一先天性副肌強(qiáng)直大家系的臨床和基因突變研究.pdf

1、目的:探討中國漢族先天性副肌強(qiáng)直一大家系的臨床和SCN4A基因的突變特點(diǎn)。
　　 方法:對(duì)一先天性副肌強(qiáng)直(paramyotonia congenita，PMC)家系中的患者進(jìn)行病史、臨床特點(diǎn)等資料收集，先證者在發(fā)作間期進(jìn)行了心肌酶、電解質(zhì)、血糖、常規(guī)肌電圖、神經(jīng)肌肉活檢、甲狀腺彩超等檢查。對(duì)患者及其部分直系親屬進(jìn)行基因檢測(cè)，采集外周靜脈血標(biāo)本，常規(guī)酚-氯仿法提取基因組DNA，采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR，polymerase ch

2、ain reaction)擴(kuò)增SCN4A基因的24個(gè)外顯子序列并直接測(cè)序。測(cè)序結(jié)果在NCBI（http://www.ncbi.nlm.nih.Gov/）檢測(cè)是否發(fā)生氨基酸改變并定位。
　　 結(jié)果:該家系5代34名成員，連續(xù)3代共10例發(fā)病，男女均有累及;多于嬰幼兒期起病，遇冷時(shí)可出現(xiàn)暴露部位肌無力及肌肉強(qiáng)直，癥狀較輕，成年后病情明顯好轉(zhuǎn)。患者體查除輕度肌肥大、肢體用力后見肌球外無明顯陽性體征，冷水誘發(fā)實(shí)驗(yàn)陽性。先證者血常規(guī)、凝血

3、常規(guī)正常，心肌酶示肌酸激酶244.1U/L，偏高;兩次血清電解質(zhì)示鉀偏低(3.47 mmol/L，3.38 mmol/L)，空腹血糖正常。心電圖、胸片、甲狀腺彩超未見異常。肌電圖檢查示:三角肌、肱二頭肌、肱橈肌、股內(nèi)肌、脛前肌、腓腸肌均可見肌強(qiáng)直放電，募集達(dá)病理干擾相，輕收縮見運(yùn)動(dòng)單位實(shí)現(xiàn)短棘電位增多，神經(jīng)電圖無異常，提示:上下肢肌呈肌源性損害（有強(qiáng)制電位發(fā)放）。肌活檢結(jié)果示:散在肌纖維萎縮，部分角化，肌核有增多趨勢(shì)，可見核內(nèi)移現(xiàn)象。我

4、們對(duì)該家系內(nèi)患者SCN4A基因上的24個(gè)外顯子序列進(jìn)行突變檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在第22號(hào)外顯子上3938處發(fā)現(xiàn)雙峰，在這一錯(cuò)義突變中，堿基C變成T，即第3938位由胸腺嘧啶變成胞嘧啶，導(dǎo)致原本位于第1313位的蘇氨酸變成蛋氨酸(T1313M)，而這一突變位于鈉離子通道DⅢ/DⅣ連接體位點(diǎn)。所有患者在其余編碼序列上并未發(fā)現(xiàn)新的突變位點(diǎn)。且對(duì)該家系內(nèi)正常人SCN4A基因22號(hào)外顯子進(jìn)行基因篩查后，并未發(fā)現(xiàn)相同突變。
　　 結(jié)論:(1)本家