金雀異黃酮、波生坦、他達(dá)拉非治療野百合堿誘導(dǎo)的大鼠肺動(dòng)脈高壓療效的比較.pdf

1、背景：
　　肺動(dòng)脈高壓的主要特征是肺小血管的增生和重構(gòu)，導(dǎo)致肺動(dòng)脈阻力進(jìn)行性升高，最終引起右心衰竭和死亡。盡管肺動(dòng)脈高壓的藥物治療取得了巨大的進(jìn)步，肺動(dòng)脈高壓的預(yù)后仍舊很差，而且目前為止還沒(méi)有能根治它的方法。Genistein(金雀異黃酮)是植物雌激素的一種，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)它對(duì)心血管具有保護(hù)作用，本研究旨在探討金雀異黃酮治療肺動(dòng)脈高壓的療效，并與肺動(dòng)脈高壓的靶向藥物Bosentan(波生坦)、Tadalafil（他達(dá)拉非）比較，為

2、金雀異黃酮成為新型、有效、價(jià)廉、副作用少的抗肺動(dòng)脈高壓藥物提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　目的：
　　1.探討金雀異黃酮治療大鼠肺動(dòng)脈高壓的療效；
　　2.比較金雀異黃酮、波生坦、他達(dá)拉非治療肺動(dòng)脈高壓的療效。
　　方法：
　　1.我們?cè)谇捌趯?shí)驗(yàn)中給予 SD-大鼠一次性腹腔注射野百合堿（50mg/kg），3周后檢測(cè)肺動(dòng)脈內(nèi)徑、三尖瓣返流速度、平均肺動(dòng)脈壓力及右心室肥厚指數(shù)均較空白對(duì)照組明顯升高，證實(shí)給予一次性腹腔注射野

3、百合堿（50mg/kg）3周后，能夠成功建立大鼠肺動(dòng)脈高壓模型。
　　2.此次實(shí)驗(yàn)分組：將56只體重在250-300g的雄性SD大鼠分為5大組，而金雀異黃酮組又分為大中小劑量3個(gè)小組，即實(shí)驗(yàn)分組：①Control組：正常對(duì)照組；②PAH組：一次性腹腔注射野百合堿后誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓組；③波生坦組：野百合堿誘導(dǎo)肺動(dòng)脈高壓后分別給予波生坦灌胃；④他達(dá)那非組：野百合堿誘導(dǎo)肺動(dòng)脈高壓后給予他達(dá)拉非灌胃；⑤金雀異黃酮組：野百合堿誘導(dǎo)肺動(dòng)脈高壓

4、后分別給予大中小劑量的金雀異黃酮灌胃。
　　3.觀察記錄大鼠生存情況。
　　4.心臟彩超測(cè)定三尖瓣返流速度、肺動(dòng)脈內(nèi)徑等。
　　5.右心導(dǎo)管法測(cè)定平均肺動(dòng)脈壓。
　　6.運(yùn)用微血管環(huán)張力測(cè)定方法，檢測(cè)乙酰膽堿及硝普鈉對(duì)MCT誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓大鼠的肺血管環(huán)張力的影響。
　　7.計(jì)算右心肥厚指數(shù)以確定有無(wú)右心室肥厚。分離大鼠右心室和左心室+室間隔，分別稱(chēng)重，右室重量比左室及室間隔重量[RV/（LV+S）]即右心

5、肥厚指數(shù)。
　　8.肺組織病理。經(jīng)石蠟切片和HE染色后，觀察肺血管病理情況。
　　結(jié)果：
　　1、PAH組大鼠與對(duì)照組比較，生存情況明顯更差，金雀異黃酮、他達(dá)拉非、波生坦治療組SD-大鼠較PAH組生存情況明顯改善，且波生坦及他達(dá)拉非治療組較金雀異黃酮組SD-大鼠的生存情況更好；對(duì)照組，PAH組，Genistein30mg/kg治療組，Genistein60mg/kg治療組，Genistein120mg/kg治療組，波生

6、坦5mg/kg治療組，他達(dá)拉非0.5mg/kg治療組生存率分別為：100％，28.57%，42.86%，50.00%，62.50%，71.43%，75%。
　　2、PAH組大鼠與對(duì)照組比較，三尖瓣返流速度、肺動(dòng)脈內(nèi)徑、肺動(dòng)脈壓力、右心室肥厚指數(shù)明顯增高；而其他各治療組與PAH組比較，上述指標(biāo)均明顯降低，且大劑量金雀異黃酮治療組較小中劑量治療組對(duì)上述指標(biāo)降低更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；波生坦及他達(dá)拉非治療組的三尖瓣返

7、流速度、肺動(dòng)脈內(nèi)徑、肺動(dòng)脈壓力、右心室肥厚指數(shù)均較金雀異黃酮治療組有所降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　3、PAH組大鼠與對(duì)照組比較，其內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能明顯減弱；而各治療組與PAH組比較，其內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能明顯改善，且隨著金雀異黃酮治療劑量的增加，改善越明顯；波生坦及他達(dá)拉非治療組內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能改善情況均較金雀異黃酮治療組明顯。
　　4、各組大鼠之間比較，非內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能無(wú)明顯差異。
　　5、P

8、AH組大鼠與對(duì)照組比較，可見(jiàn)明顯的肺動(dòng)脈管壁增厚、管腔狹窄以及平滑肌增生；而各治療組與PAH組比較，其肺血管管壁增厚、管腔狹窄、平滑肌增生情況均明顯改善，且隨著金雀異黃酮治療劑量的增加，改善越明顯；波生坦及他達(dá)拉非治療組肺血管管壁增厚、管腔狹窄、平滑肌增生情況改善較金雀異黃酮治療組更為明顯。
　　結(jié)論：
　　金雀異黃酮能降低野百合堿誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓大鼠肺動(dòng)脈壓力，改善其肺血管內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能及右心功能，抑制肺血管及心室重構(gòu)