刺五加注射液對肝缺血再灌注損傷的保護(hù)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景和目的：原發(fā)性肝細(xì)胞癌(HCC)是我國最常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅我國人民生命和健康。對HCC患者早期施行肝臟手術(shù)切除是治療HCC最有效的方法。由于肝臟的解剖特點(diǎn)，肝臟切除手術(shù)中阻斷肝門是經(jīng)常使用的手段，而肝缺血再灌注損傷則是肝門阻斷和開放過程中不可避免的問題。術(shù)中肝門阻斷導(dǎo)致肝臟缺血再灌注損傷，會造成剩余肝的代償能力不足，如切除過多肝臟可能造成術(shù)后肝功能衰竭，以致死亡。因此肝切除手術(shù)中一般至少要保留30％的正常肝組織，對有肝硬變

2、者，肝切除量不應(yīng)超過50％。而我國的HCC患者大部分已是中晚期且合并肝硬變，這一現(xiàn)狀限制了肝臟切除手術(shù)的施行。因此在肝臟切除圍手術(shù)期如何較好地減輕肝臟的缺血再灌注損傷和保護(hù)肝功能，成為目前研究的熱點(diǎn)問題。國內(nèi)外大量的研究，對肝缺血再灌注損傷的機(jī)制有了基本的認(rèn)識，認(rèn)為其發(fā)生機(jī)制主要有以下幾個方面共同作用：肝微循環(huán)障礙；氧自由基；鈣超載；細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)等。對肝缺血再灌注損傷的保護(hù)成為肝臟外科研究的一個熱點(diǎn)。其中對肝缺血再灌注損傷保護(hù)的藥

3、物研究，近年來研究較多。刺五加作為一種傳統(tǒng)中藥，含多種生物活性物質(zhì)，具有多方面的藥理作用。近年來，刺五加在防治缺血再灌注損傷中的作用己引起人們重視。很多動物實(shí)驗(yàn)和臨床研究都表明，刺五加在心肌梗塞、腦梗塞等疾病中應(yīng)用能明顯減輕缺血再灌注損傷，而刺五加用于重癥肝炎也取得了一定的效果。但是關(guān)于刺五加在肝臟缺血在灌注損傷中的應(yīng)用未見任何報道。本實(shí)驗(yàn)采用刺五加在肝缺血再灌注前注射于肝門靜脈系統(tǒng)，研究其對肝缺血再灌注的保護(hù)作用。同時驗(yàn)證氧自由基參與

4、了在肝缺血再灌注損傷的過程。 一、材料和方法：采用浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院動物房提供的新西蘭大白兔20只，雌雄各10只，隨機(jī)分成兩組。氯胺酮4mg/kg肌注，硫噴妥鈉6mg/kg腹腔內(nèi)注射麻醉后，行開腹手術(shù)，阻斷肝門30分鐘后開放。實(shí)驗(yàn)組于阻斷前10分鐘由胃網(wǎng)膜右靜脈注射刺五加注射液5ml，對照組用等量生理鹽水替代。給藥前，阻斷30分鐘，開放后45分鐘分別抽血測定ALT、AST、LDH、C反應(yīng)蛋白、銅藍(lán)蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白及取肝組織測定丙二醛(

5、Malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxidedismutase，SOD)。所有資料采用SPSS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以X±s表示，實(shí)驗(yàn)組與對照組比較采用t檢驗(yàn)。肝門開放45分鐘取肝組織行光鏡觀察組織病理變化。 二、結(jié)果和討論：阻斷30分鐘時，刺五加實(shí)驗(yàn)組血清ALT393.7±78.4U/L，AST1444.4±194.8U/L，LDH2496.0±315.5U/L，組織MDA0.8

6、49±0.085nmol/mgprot，SOD110.1±10.8NU/mgprot；而生理鹽水對照組ALT519.1±67.7U/L，AST1731.9±163.2U/L，LDH3657.7±374.0U/L，組織MDA1.190±0.170nmol/mgprot，SOD92.6±9.5NU/mgprot。以上兩組對比，P＜0.01。開放45分鐘時，刺五加實(shí)驗(yàn)組血清ALT1453.4±98.7U/L，AST1734.9±228.4U/

7、L，LDH3159.2±263.4U/L，MDA1.196±0.154nmol/mgprot，SOD93.1±10.2NU/mgprot，C反應(yīng)蛋白4.474±0.292mg/L，銅藍(lán)蛋白150.6±9.0mg/L；而生理鹽水對照組血清ALT2500.4±334.6U/L，AST2522.2±259.7U/L，LDH4297.8±313.6U/L，組織MDA1.680±0.139nmol/mgprot，SOD70.5±8.2NU/mgp

8、rot，C反應(yīng)蛋白5.715±0.425mg/L，銅藍(lán)蛋白176.0±9.3mg/L。以上兩組對比，P＜0.01。 開放45分鐘光鏡下組織觀察發(fā)現(xiàn)，刺五加實(shí)驗(yàn)組較生理鹽水對照組肝小葉結(jié)構(gòu)更為完整，細(xì)胞腫脹程度也較輕。以上結(jié)果提示氧自由基參與了肝缺血再灌注損傷，刺五加對清除氧自由基和保護(hù)肝細(xì)胞膜，保護(hù)肝細(xì)胞合成功能，保護(hù)肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)有較好作用。 三、結(jié)論：1.氧自由基參與了肝缺血再灌注損傷。 2.刺五加對肝缺血再灌注