不同誘因急性肺損傷發(fā)病機理及地塞米松干預(yù)效果研究.pdf

1、急性肺損傷(acutelunginjury,ALI)是臨床上各種原因危重病患者常見的肺部嚴重并發(fā)癥。常見誘因可以分為兩大類：間接因素和直接因素。前者主要包括嚴重感染、休克等；后者以胃內(nèi)容物吸入、重癥肺炎等最為常見。是機體遭受上述多種誘因打擊時引起的以肺泡毛細血管膜通透性增加為特征的肺部炎癥綜合癥，發(fā)病急、病情重，未經(jīng)有效治療可以發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合癥(acuterespiratorydistresssyndrome，ARDS)。死亡率

2、達40-60％。1994年美歐聯(lián)席會議將導(dǎo)致ALI/ARDS的誘因劃分為兩類：直接作用于肺實質(zhì)的肺內(nèi)源性急性呼吸窘迫綜合征及急性全身炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的肺外源性急性呼吸窘迫綜合征。 目前認為ALI/ARDS是以肺內(nèi)皮細胞和肺上皮細胞嚴重受損為特征的肺實質(zhì)的急性炎癥反應(yīng)，伴有致炎和抗炎因子的失控性釋放，但是對不同誘因ALI/ARDS的炎癥機制，包括蛋白滲漏、炎癥介質(zhì)水平的差異及其誘因認識較少，治療方法仍以對癥與支持治療為主，而針對誘因與

3、發(fā)病機制的有效治療措施還很少，這是ARDS的病死率居高不下的根本原因。本研究課題的目的包括：1首先通過LPS靜脈注射和HCl氣管內(nèi)吸入法，同步建立具有相似病理損傷程度不同誘因ALI大鼠動物模型，最大限度模擬內(nèi)科臨床上常見的ARDS類型，研究其發(fā)病機理上的差異；2從炎癥因子角度探討不同誘因ALI肺內(nèi)與全身炎癥反應(yīng)程度、病理特點與性質(zhì)方面的差別及其機制；3了解ALI過程中肺水腫形成與Na+-K+-ATP酶活性及表達水平的關(guān)系；4探討不同誘因

4、ALI之間糖皮質(zhì)激素及其受體水平的差異；5并對臨床不同誘因ARDS患者進行上述部分基礎(chǔ)研究結(jié)果的印證。 另一方面，雖然幾十年來糖皮質(zhì)激素一直作為一種多途徑抗炎藥物用于ARDS的治療，但是其在ARDS中的臨床應(yīng)用價值始終存在爭議。主要表現(xiàn)為不同學(xué)者報道的治療效果差異懸殊，給藥劑量、方法、療程及用藥指證缺乏標(biāo)準。目前還很少有人探討激素治療不同誘因誘發(fā)的ARDS效果差異。為此，本課題以動物模型模擬常見不同誘因所致ALI，并結(jié)合對臨床A