二噁英在子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)展中作用.pdf

1、目的：探討二噁英（TCDD）在子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)展中作用及可能的作用機(jī)制，為該病的病因病機(jī)研究提供新的突破口。 方法： 1、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法：①采用小鼠自體子宮內(nèi)膜移植法建立小鼠子宮內(nèi)膜異位癥模型，分別給予（0、1、3、10）μg/TCDD劑量灌胃，每隔21天1次，于建模術(shù)后3、6、9周處死，鑒定異位病灶的形成，測量異位病灶面積，稱量體重，摘取胸腺并稱重，計(jì)算臟器系數(shù)。②采用半定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）和免疫組化

2、檢測染毒組和對照組小鼠模型子宮內(nèi)膜異位癥的異位病灶中AhR．、CYP1A1表達(dá)、RT-PCR法檢測模型子宮內(nèi)膜異位病灶中IL-1β表達(dá)。 2、臨床研究方法：RT-PCR和免疫組化法檢測人EMT患者異位內(nèi)膜、在位內(nèi)膜及正常子宮內(nèi)膜中AhR、CYP1A1表達(dá)、RT-PCR法檢測人不同子宮內(nèi)膜中IL-1β表達(dá)。 結(jié)果： 1.小鼠自體子宮內(nèi)膜移植法可成功建立小鼠子宮內(nèi)膜異位癥模型，對照組和染毒組建模成功率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)

3、計(jì)學(xué)意義。 2.染毒組小鼠子宮內(nèi)膜異位病灶面積明顯增加，和對照組相比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，異位病灶面積增加和TCDD染毒具有明顯時(shí)一效和量一效關(guān)系。 3.染毒組小鼠胸腺臟器系數(shù)降低，和對照組相比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，胸腺臟器系數(shù)降低和TCDD染毒具有明顯時(shí)-效和量-效關(guān)系。 4.異位病灶面積增加和胸腺臟器系數(shù)減少之間有明顯的相關(guān)性。 5.AhR蛋白及mRNA在染毒組小鼠子宮內(nèi)膜異位病灶中表達(dá)增加，和對照組相比，差異有

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其表達(dá)水平和TCDD染毒具有明顯量-效和時(shí)-效關(guān)系。 4.CYP1A1蛋白和mRNA在染毒組小鼠子宮內(nèi)膜異位病灶中表達(dá)，其表達(dá)水平和TCDD染毒具有明顯量-效關(guān)系，無時(shí)-效關(guān)系，對照組小鼠子宮內(nèi)膜異位病灶中未檢測到CYP1A1蛋白和mRNA表達(dá)。 6..IL-1β mRNA在染毒組小鼠子宮內(nèi)膜異位病灶中表達(dá)增加，和對照組相比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其表達(dá)水平和TCDD染毒具有量-效和時(shí)-效關(guān)系。 7.EMT異

5、位內(nèi)膜組、在位內(nèi)膜組和正常內(nèi)膜組中均有AhR蛋白及mRNA表達(dá)，異位內(nèi)膜組中AhR蛋白及mRNA表達(dá)明顯增加，和在位內(nèi)膜組及正常內(nèi)膜組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，AhR在月經(jīng)周期不同時(shí)相的表達(dá)水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。輕度（Ⅰ、Ⅱ期）和重度（Ⅲ、Ⅳ期）EMT比較，EMT異位內(nèi)膜組中AhR的表達(dá)水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 8.EMT異位內(nèi)膜組和在位內(nèi)膜組均有CYP1A1蛋白及mRNA的表達(dá)，兩組比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，CYP1A1在月經(jīng)周期不同時(shí)相的表達(dá)水平

6、無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。輕度（Ⅰ、Ⅱ期）和蘑度（Ⅲ、Ⅳ期）EMT比較，EMT異位內(nèi)膜組中CYP1A1的表達(dá)水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，正常子宮內(nèi)膜組未檢測到CYP1A1蛋白和mRNA表達(dá)。 9.EMT異位內(nèi)膜組中IL-1β mRNA表達(dá)明顯高于在位內(nèi)膜組和正常內(nèi)膜組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，IL-1β在月經(jīng)周期不同時(shí)相的表達(dá)水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。輕度（Ⅰ、Ⅱ期）和重度（Ⅲ、Ⅳ期）EMT比較，EMT異位內(nèi)膜組中IL-1β的表達(dá)水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論：

7、 1、自體子宮內(nèi)膜移植術(shù)可成功建立子宮內(nèi)膜異位癥小鼠模型，方法簡單，建模成功率高。 2、四氯二苯并二噁英（TCDD）染毒促進(jìn)子宮內(nèi)膜異位癥小鼠模型異位病灶發(fā)展，且有時(shí)效和量效關(guān)系。 3、TCDD染毒導(dǎo)致免疫器官胸腺重量減輕，其對免疫系統(tǒng)的損害可能在EMT發(fā)生發(fā)展中起重要作用。 4、TCDD促EMT發(fā)展的分子機(jī)制之一可能是通過AhR途徑激活，改變AhR及AhR反應(yīng)基因IL-1β的表達(dá)。 5、CYP1