血小板反應(yīng)蛋白1及血管內(nèi)皮生長因子在腎間質(zhì)纖維化中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:探討腎間質(zhì)中TSP-1(thrombospondin-1, 血小板反應(yīng)蛋白1)、VEGF (vascular endothelial growth factor, 血管內(nèi)皮生長因子)在腎間質(zhì)纖維化發(fā)生、發(fā)展中的表達(dá)及意義.方法:選擇不同類型腎臟疾病患者48例,參照1982年WHO關(guān)于腎小球病理學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn),以雙盲法按腎間質(zhì)病理損傷程度對(duì)腎活檢標(biāo)本進(jìn)行積分,分為輕度損傷組(1-4分)18例,中度損傷組(5-8分)19例,重度損傷組(9

2、-12分)11例.另選5例正常腎組織,取自腎腫瘤切除的腎標(biāo)本,據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)積分為0分,作為正常對(duì)照組.用免疫組織化學(xué)技術(shù)和計(jì)算機(jī)真彩色圖像分析系統(tǒng)檢測(cè)腎間質(zhì)的TSP-1、VEGF、CD<,34>、TGF-β1、α-SMA和IV型膠原表達(dá)情況,同時(shí)測(cè)腎功能等臨床指標(biāo).結(jié)果:(1) TSP-1的表達(dá):TSP-1在正常對(duì)照組無陽性表達(dá),隨著腎間質(zhì)病理損傷程度加重,其陽性表達(dá)面積顯著增加(P<0.01),在腎小管上皮細(xì)胞,甚至在變性、壞死、萎縮和

3、脫落到管腔的上皮細(xì)胞中可見大量TSP-1表達(dá),在炎癥浸潤、纖維化的間質(zhì),表達(dá)明顯增強(qiáng),與腎間質(zhì)病理損傷程度呈顯著正相關(guān).(2)VEGF的表達(dá):表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞及足突細(xì)胞漿,正常對(duì)照組VEGF表達(dá)較其它組強(qiáng),隨著腎間質(zhì)病理損傷程度加重,VEGF陽性表達(dá)面積顯著遞減(P<0.01),與腎間質(zhì)病理損傷程度呈顯著負(fù)相關(guān).(3)CD<,34>的表達(dá):在腎小管周圍毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá),正常對(duì)照組表達(dá)較病損各組表達(dá)強(qiáng),隨著腎間質(zhì)病理損傷程度加重,

4、表達(dá)量明顯遞減(P<0.01),與腎間質(zhì)病理損傷程度呈顯著負(fù)相關(guān).(4)TGF-β1的表達(dá):正常對(duì)照組的腎小管上皮細(xì)胞漿偶見表達(dá);病損組在腎小管上皮細(xì)胞、間質(zhì)成纖維細(xì)胞胞漿中,尤其在炎性浸潤及纖維化明顯的間質(zhì)細(xì)胞表達(dá)增強(qiáng).隨著腎間質(zhì)病理損傷程度加重,TGF-β1表達(dá)顯著增加(P<0.01),與腎間質(zhì)病理損傷程度呈顯著正相關(guān).(5)α-SMA的表達(dá):在正常對(duì)照組,僅在血管壁表達(dá),病損組可見于纖維化間質(zhì)區(qū)域、腎小管周圍區(qū)域表達(dá),隨著腎間質(zhì)病

5、理損傷程度加重,其表達(dá)顯著增加(P<0.01),與腎間質(zhì)病理損傷程度呈顯著正相關(guān).(6) IV型膠原表達(dá):正常對(duì)照組,僅在腎小管基底膜、動(dòng)脈管壁呈線狀表達(dá),隨著腎間質(zhì)病理損傷程度加重,其表達(dá)顯著增加(P<0.01),與腎間質(zhì)病理損傷程度呈顯著正相關(guān).結(jié)論:1.腎間質(zhì)TSP-1在正常腎間質(zhì)無表達(dá);隨著腎間質(zhì)病理損傷程度加重,TSP-1在腎小管上皮細(xì)胞、腎間質(zhì)區(qū)表達(dá)增強(qiáng),與腎間質(zhì)病理損傷程度呈顯著正相關(guān).2.腎間質(zhì)VEGF在正常腎間質(zhì)的腎小