褪黑素通過改善血脂、抑制TLR4信號通路和血炎癥因子水平影響兔動脈粥樣硬化斑塊.pdf

1、目的：探討褪黑素(Melatonin,MLT)對動脈粥樣硬化模型兔血脂、主動脈Toll樣受體4(Toll-likereceptor4,TLR4),核轉(zhuǎn)錄因子κB(Nucleartranscription factor-κB,NF-κB)、髓樣分化因子88(Myeloiddifferentiationfactor88,MyD88)蛋白表達(dá)、血炎癥因子水平和動脈粥樣硬化進(jìn)展的影響。
　　方法：復(fù)制實驗性兔動脈粥樣硬化模型。普通級新西蘭

2、大白兔36只,隨機(jī)分為3組:正常組、模型組、MLT組。正常組給予普通飼料喂養(yǎng),模型組給予高膽固醇飼料喂養(yǎng),MLT組給予高膽固醇飼料加MLT喂養(yǎng),12周后分別采用酶法檢測血清中總膽固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyeride,TG)水平,選擇性沉淀法檢測低密度脂蛋白膽固醇(Low density lipoprotein-cholesterol,LDL-c),高密度脂蛋白膽固醇(High density

3、 lipoprotein-cholesterol,HDL-c)水平;酶聯(lián)免疫吸附測定法(enzyme linked immuno sorbent assay,ELISA)檢測血清炎癥因子:腫瘤壞死因子α(Tumor Necrosis Factor–α,TNF-a)、高敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive Creactiveprotein,hs-CRP)水平;石蠟切片HE染色觀察主動脈病理形態(tài)學(xué)變化,測量主動脈內(nèi)膜厚度、中膜厚度并計

4、算內(nèi)膜/中膜厚度比;免疫組織化學(xué)法和Westernblot法檢測兔主動脈TLR4、NF-κB、MyD88蛋白水平。
　　結(jié)果：12周高脂喂養(yǎng)成功建立實驗性兔動脈粥樣硬化模型;與正常組相比,模型組血清中血脂:TC、LDL-c、HDL-c水平明顯升高(p<0.01),TG水平也明顯升高(p<0.05),血清炎癥因子:TNF-α、hs-CRP水平明顯升高(p<0.01),內(nèi)膜與內(nèi)膜/中膜厚度比明顯升高(p<0.01),中膜厚度變化差異無

5、顯著性,免疫組織化學(xué)法和westernblot均表明動脈中TLR4、NF-κB、MyD88蛋白水平顯著升高(p<0.01)。與模型組相比,加喂了褪黑素的MLT組血清血脂TC、LDL-c水平明顯下降(p<0.01),TG水平也明顯下降(p<0.05),HDL-c水平明顯升高(p<0.01),血清炎癥因子TNF-α、hs-CRP水平明顯下降(p<0.01),內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜/中膜厚度比明顯降低(p<0.05),中膜厚度變化無顯著性,免疫組化和