氟喹諾酮對肺炎克雷伯桿菌的防耐藥變異濃度.pdf

1、近年來，隨著廣譜抗菌藥物、免疫抑制劑、糖皮質激素的應用以及介入性醫(yī)療操作的開展，肺炎克雷伯桿菌感染發(fā)病率呈逐年上升趨勢，已成為醫(yī)院獲得性肺部感染的重要病原菌之一。在我國臨床分離的肺炎克雷伯桿菌對β內酰胺類藥物耐藥已十分普遍，故臨床醫(yī)生開始用氟喹諾酮藥物進行治療。隨著藥物在臨床的廣泛應用，肺炎克雷伯桿菌對環(huán)丙沙星等藥物的耐藥率也在逐年增高，因此目前關于減少氟喹諾酮藥物的耐藥、延長其臨床使用壽命已成為醫(yī)學界日益關注的熱點問題。針對如何限制細

2、菌耐藥的發(fā)生，國外學者等Drlica提出了防耐藥變異濃度的(MPC)概念。MPC是指防止一步突變菌株被選擇性富集擴增所需要的最低抗菌藥物濃度，不僅能夠評價抗菌藥物的抗菌效力，而且可反映藥物抑制耐藥突變菌株生長的能力。該理論的提出對傳統(tǒng)的基于最低抑菌濃度(MIC)的抗菌藥物應用策略提出了嚴峻的挑戰(zhàn)，旨在指導臨床醫(yī)生在關注藥物抗菌效力的同時，更應關注藥物的預防耐藥變異的能力。本課題測定了4種氟喹諾酮藥物對肺炎克雷伯桿菌的MPC，以指導臨床抗

3、生素的選擇和應用。 實驗材料與方法: 一、實驗材料 1、菌株來源 23株肺炎克雷伯桿菌臨床分離株來自中國醫(yī)科大學盛京醫(yī)院2005年1月-2005年12月臨床標本。 2、實驗試劑 加替沙星標準品;環(huán)丙沙星標準品;洛美沙星標準品;左氧氟沙星標準品、Muller-Hinton肉湯培養(yǎng)基、MH瓊脂培養(yǎng)基。 3、實驗儀器 電熱恒溫培養(yǎng)箱、BD比濁儀、低溫高速臺式離心機、小型三用水箱、

4、細菌振蕩培養(yǎng)箱。 二、實驗方法 1、最低抑菌濃度的測定 采用標準瓊脂二倍稀釋法，測定4種氟喹諾酮對肺炎克雷伯桿菌的MIC。 2、防耐藥變異濃度(MPC)的測定 用生理鹽水將振蕩培養(yǎng)的細菌濃度調整為3×1010CFU/ml。以MIC為基準，倍比遞增藥物濃度，制備7個濃度梯度的含不同藥物濃度的瓊脂平皿。使每個藥物濃度平皿的細菌接種總量為1.2×1010CFU。于37℃孵育，孵育72h后仍無細菌生長的最

5、小濃度即為MPC。 結果: 1、氟喹諾酮藥物對肺炎克雷伯桿菌的MIC測定 加替沙星的抗菌活性最強，敏感率為91.3％，其次，為左氧氟沙星，敏感率為82.6％，洛美沙星組敏感率為70％，而環(huán)丙沙星組的敏感率為52％。 2、氟喹諾酮藥物對肺炎克雷伯桿菌的MPC 就MPC90而言，加替沙星：左氧氟沙星<環(huán)丙沙星<洛美沙星。突變選擇窗由小至大為左氧氟沙星<加替沙星<環(huán)丙沙星<洛美沙星。 結論: