內皮素拮抗劑阿魏酸鈉對不穩(wěn)定型心絞痛患者大動脈彈性及血液一氧化氮、C反應蛋白、胱抑素C的影響.pdf

1、背景：心腦血管疾病是嚴重危害人類健康的常見病和多發(fā)病，已成為當今人類死亡的首位原因。其中，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)是目前世界范圍內危害最大的心臟病，也是目前中國成人心臟病住院和死亡的第一位原因，其發(fā)病率和死亡率呈逐漸上升趨勢。近年來的資料表明，冠心病在我國不僅住院人次逐年快速上升，且住院平均費用列于各種疾病之首。冠心病的基礎病變是動脈粥樣硬化，動脈粥樣硬化病變的進展，特別是易損斑塊的破裂導致的血小板聚集和血栓形成是急性冠心病事

2、件(急性冠脈綜合征、冠心病猝死)的主要原因。動脈粥樣硬化是一種全身性血管疾病，一般最常見于冠狀動脈、頸動脈等全身大中動脈血管，內皮功能的受損及失調在其發(fā)病機制中起著極其重要的作用。既往的研究[1-3]表明，動脈粥樣硬化是一個進行性的線性發(fā)展過程，由于脂質沉積動脈內膜下形成斑塊，斑塊逐漸增大凸入管腔，造成管腔的狹窄和組織缺血，最終導致急性心血管事件的發(fā)生。冠心病二級預防是冠心病防治工作的基本策略之一，目標是減少冠心病和冠心病等危癥人群發(fā)生

3、或再次發(fā)生急性事件的危險，保護心肌，提高冠心病患者生存率和生存質量。旨在降低冠心病病殘率和病死率以及一系列心腦血管事件的發(fā)生的各種藥物治療，其理論基礎是抗動脈粥樣硬化病變。阿魏酸鈉是我國自行研發(fā)的一類新的非肽類內皮素受體拮抗劑，作用廣泛，可拮抗內皮素引起的血管收縮，升高血壓及抑制血管平滑肌增壓，增加NO合成，松弛平滑肌，抗血小板，抗凝，降低血脂，防止脂質過氧化損傷，抗炎及抗細胞凋亡。因此，本研究擬將阿魏酸鈉用于不穩(wěn)定心絞痛患者，觀察藥物

4、對不穩(wěn)定心絞痛患者的療效，以及對大動脈彈性及內皮功能的影響并探討其相關的機制。
　　 目的：⑴觀察長期應用阿魏酸鈉對不穩(wěn)定心絞痛患者的作用。⑵觀察長期應用阿魏酸鈉對不穩(wěn)定心絞痛患者大動脈彈性作用，并探討其可能的機制。⑶觀察長期應用阿魏酸鈉對不穩(wěn)定心絞痛患者內皮功能的影響，并探討其可能的機制。
　　 方法：①研究對象及分組：120例不穩(wěn)定心絞痛患者入選，均符合1979年WHO不穩(wěn)定心絞痛的診斷標準。患者隨機分為治療組和對照

5、組，治療組在常規(guī)藥物治療的基礎上加用阿魏酸鈉400mg/日。對照組在常規(guī)藥物治療的基礎上服用安慰劑，每日1次。受試期間兩組患者均保持與受試開始時相似的飲食習慣及生活方式，原用于治療冠心病、高血壓或其他合并癥的藥物可繼續(xù)應用。共治療6各月，定期(1月)復診。②血清CRP、NO，胱抑素C檢查：所有受試者治療前和治療開始后1月、3月及6個月后均抽取空腹靜脈血，測量血清CRP，NO，胱抑素C含量。同時測量血糖，膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、

6、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的水平(mmo1/L)，以及肝腎功能等安全性指標。③PWV檢查：所有受試者治療前和治療開始后1月、3月及6個月后均行PWV檢查，檢測頸-橈動脈脈搏波速度(PWV-CR)、頸-股動脈脈搏波速度(PWV-CF)、和頸-足背動脈脈搏波速度(PWV-CD)。④統(tǒng)計學處理：應用統(tǒng)計軟件SPSS11.5進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以例數(shù)和百分比描述，計量資料以均數(shù)±標準差((x)±s)表示

7、，兩組間計數(shù)資料比較用x2檢驗，計量資料比較采用t檢驗，以P＜0.05為差別具有顯著性意義。
　　 結果：⑴研究對象一般情況的比較：120例不穩(wěn)定心絞痛患者入選研究，治療組患者因失訪而中斷治療2例，安慰劑對照組2例因服藥后自覺胃腸道不適癥狀退出，1例因再次發(fā)生非致命性心肌梗死入院而中斷治療。最終兩組共有115例完成研究，阿魏酸鈉治療組58例，安慰劑對照組57例。兩組患者在試驗開始時基本情況(年齡、體重指數(shù)、血壓、心率、性別構成比

8、、吸煙史、飲酒史及合并高血壓、糖尿病病史)以及合并用藥(阿司匹林、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、硝酸脂類、鈣拮抗劑)等方面均匹配良好(P＞0.05)，具有可比性。⑵兩組患者治療前后體重指數(shù)(BMI)，TC、TG、HDL-C、LDL-C及血糖水平比較均無顯著性差異(P＞0.05)。⑶血清CRP水平：兩組患者治療前血清CRP水平無明顯差異(P＞0.05)。阿魏酸鈉組治療1月、3月及6個月后CRP水平都不同程度的降低，CRP水平與對照

9、組治療后同時段相比較有顯著下降(P＜0.05)。對照組治療前后CRP水平無明顯變化，無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。⑷血清NO水平：兩組患者治療前血清NO水平無明顯差異(P＞0.05)。阿魏酸鈉組治療1月、3月及6個月后NO水平都不同程度的升高，NO水平與對照組治療后同時段相比較也有顯著升高(P＜0.05)。對照組治療前后NO水平無明顯差異(P＞0.05)。⑸血清胱抑素C水平：兩組患者治療前血清胱抑素C水平無明顯差異(P＞0.05)。阿魏

10、酸鈉組治療1月、3月及6個月后胱抑素C水平都不同程度的降低，胱抑素C水平與對照組治療后同時段相比較也有顯著降低(P＜0.05)。對照組治療前后胱抑素C水平無明顯差異(P＞0.05)。⑹PWV檢查：兩組患者治療前PWV水平無明顯差異(P＞0.05)。阿魏酸鈉組治療3月及6個月后PWV-CR、PWV-CF及PWV-CD都不同程度的降低，PWV-CR、PWV-CF及PWV-CD與對照組治療后同時段相比較有顯著下降(P＜0.05)。對照組治療前