克拉維酸提取新工藝的應用研究.pdf

1、自40年代使用第一個β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素以來，由于其廣譜性和安全性，已被廣泛地應用于臨床，治療各科感染。然而，細菌對這些廣泛應用的抗生素產(chǎn)生的耐藥性，已成為臨床治療的一大威脅。多年來，人們試圖從多方面尋找解決細菌產(chǎn)酶耐藥問題，其中β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的作用機制是與細菌產(chǎn)生的酶結(jié)合，使之滅活。β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合應用，充分發(fā)揮了原有抗生素的抗菌作用，是提高β-內(nèi)酰胺類抗生素療效的重要手段。 克拉維酸鉀(Cl

2、avulanatePotassium)/阿莫西林(Amoxicillin)是由β-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸鉀與半合成青霉素阿莫西林(阿莫西林三水合物)組成的復方制劑。該復方制劑是由世界著名制藥公司葛蘭史克研究開發(fā)，1981年在國外上市，1984年8月6日獲FDA批準上市，英文商標名為AUG-MENTIN(奧格門丁)。該藥在國外市場雖然已經(jīng)十分成熟，但仍然處于成長期階段，市場潛在需求量非常大。國內(nèi)目前生產(chǎn)阿莫西林/克拉維酸制劑所需用的原料藥

3、，基本上全部從國外進口，價格昂貴，產(chǎn)量沒有達到其應有的水平。國內(nèi)眾多制劑生產(chǎn)廠家早已看好克拉維酸鉀市場這塊蛋糕，未來克拉維酸鉀原料藥走俏勢在必然。 國內(nèi)自己研制生產(chǎn)的克拉維酸鉀是由福建微生物研究所和江西制藥廠首先聯(lián)合研制成功。由于克拉維酸在生產(chǎn)工藝技術(shù)有較大難度，工藝條件要求高，產(chǎn)品極不穩(wěn)定，使得其工業(yè)化技術(shù)水平低，遠遠低于國外的生產(chǎn)技術(shù)水平，缺乏市場競爭能力，無法滿足國內(nèi)市場需求，現(xiàn)幾乎已停產(chǎn)。與此同時，未來阿莫西林/克拉維酸

4、鉀制劑市場潛在需求量非常大，國內(nèi)市場又急需。所以，廣東新北江制藥股份有限公司經(jīng)過多方面的論證研究，決定從國外直接引進克拉維酸生產(chǎn)技術(shù)，并快速進行技術(shù)消化和提高，盡快實現(xiàn)原料藥國產(chǎn)化，利用成本優(yōu)勢，搶占現(xiàn)有的國內(nèi)外市場。 本研究主要通過對過濾工藝和萃取工藝的兩項革新研究，即采用國際先進的膜分離技術(shù)與萃取分離技術(shù)相結(jié)合。一方面，采用UF膜和NF膜技術(shù)代替?zhèn)鹘y(tǒng)的板框過濾，來進行發(fā)酵液的預處理，并除去可溶性的蛋白質(zhì)，以改善料液萃取前的濾

5、液質(zhì)量，從根本上解決了抗生素萃取過程的乳化問題，提高分離效果，減少后工序的分離設備投資；另一方面，采用德國先進的液液碟片分離機，實施兩次二級逆流萃取工藝來代替一次四級逆流萃取工藝，以減少設備投資，提高了分離效率，減少了揮發(fā)性有機物的逸散和物料損失。 改進后的克拉維酸提取生產(chǎn)工藝技術(shù)有以下優(yōu)點：1)工藝簡明；2)成本降低；3)質(zhì)量穩(wěn)定；4)收率提高；5)可操作性強；6)效益顯著，并達到國際先進水平。該工藝技術(shù)完全適合于工業(yè)化生產(chǎn)，