2，3-吲哚醌抗病毒作用研究.pdf

1、目的：利用天然活性物質(zhì)進(jìn)行抗病毒治療研究是近幾年發(fā)展起來(lái)的抗病毒治療新技術(shù)，已顯示出巨大的應(yīng)用潛力。2，3-吲哚醌就是來(lái)自于海洋生物龍蝦并維持其生存所必需的一種天然海洋抗生素，現(xiàn)已證實(shí)也是存在于中藥青黛以及人體的內(nèi)源性活性物質(zhì)。有報(bào)道2，3-吲哚醌的某些衍生物具有抗病毒作用，但是對(duì)2，3-吲哚醌的抗病毒活性研究尚未見報(bào)道。本課題旨在通過(guò)建立SV感染細(xì)胞模型和動(dòng)物模型，探討2，3-吲哚醌的抗病毒作用。 方法：選擇仙臺(tái)病毒(SV)作

2、為病毒研究對(duì)象，在雞胚中進(jìn)行病毒培養(yǎng)、分離，依其生物學(xué)特性選擇乳地鼠腎細(xì)胞(BHK-21)細(xì)胞作為其感染對(duì)象。在細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)基礎(chǔ)上通過(guò)建立仙臺(tái)病毒(SV)感染乳地鼠腎細(xì)胞(BHK-21)細(xì)胞模型，用細(xì)胞效應(yīng)病變(CPE)法觀察2，3-吲哚醌的抗病毒作用以及不同給藥時(shí)間對(duì)抗病毒作用的影響；同時(shí)建立SV感染小鼠模型，通過(guò)血凝抑制試驗(yàn)觀察2，3-吲哚醌對(duì)小鼠的免疫功能促進(jìn)作用以及通過(guò)觀察藥物對(duì)染毒小鼠死亡率和染毒鼠肺指數(shù)的影響，觀察2，3-吲

3、哚醌對(duì)染毒小鼠的保護(hù)作用。 結(jié)果：在2，3-吲哚醌對(duì)SV的抑制作用實(shí)驗(yàn)中，在39～156μg·ml-1三個(gè)劑量組，對(duì)SV病毒表現(xiàn)了明顯的抑制作用(P＜0.05)，IC50為37.61μg·ml-1，TI=11.9，其抑制病毒致CPE的作用隨著藥物劑量的增加而增強(qiáng)。劑量與CPE抑制率之間呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系，表現(xiàn)出劑量-效應(yīng)依賴關(guān)系。相關(guān)系數(shù)r為0.97(P＜0.01)；在不同給藥時(shí)間對(duì)病毒抑制的影響實(shí)驗(yàn)中：細(xì)胞染毒后0、2、4、6小時(shí)

4、加2，3-吲哚醌對(duì)病毒致CPE有明顯抑制作用(P＜0.01)；血凝抑制實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：與生理鹽水對(duì)照組比較，2，3-吲哚醌4mg·ml-1組在接種病毒后7天采血(P＜0.01)和14天(P＜0.01)采血均可以促進(jìn)抗血凝素抗體的產(chǎn)生。2，3-吲哚醌1mg·ml-1組在7天采血時(shí)也有效，(P＜0.05)；在2，3-吲哚醌對(duì)病毒感染小鼠死亡率的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)中：與病毒對(duì)照組比較，2，3-吲哚醌4mg·0.2ml-1、1mg·0.2ml-1劑量組

5、小鼠的平均存活時(shí)間均高于生理鹽水對(duì)照組，并隨劑量的增加平均存活時(shí)間相應(yīng)增加，死亡率降低(P＜0.01)；在2，3-吲哚醌對(duì)病毒感染小鼠肺指數(shù)的影響實(shí)驗(yàn)中：2，3-吲哚醌4mg·0.2ml-1(P＜0.01)、1mg·0.2ml-1(P＜0.05)劑量組均可降低感染小鼠的肺指數(shù)，肺指數(shù)抑制率分別為28.7％，18.2％。 結(jié)論：2，3-吲哚醌具有抗SV病毒作用，具有良好的安全范圍，不僅抑制病毒對(duì)細(xì)胞膜的穿透，而且對(duì)病毒的復(fù)制增殖也