阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者血清對氧磷酶-1活性及脂質(zhì)過氧化水平的研究.pdf

1、背景：阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）是一種常見的睡眠呼吸障礙疾病。
　　 OSAS不但嚴(yán)重影響人們睡眠生活質(zhì)量，而且容易并發(fā)全身各種疾病。流行病學(xué)調(diào)查研究顯示OSAS與心血管疾病有著密切聯(lián)系，其能增加高血壓，冠心病，心律失常及腦卒中等疾病的發(fā)病率和死亡率，因此認(rèn)為OSAS是心血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險因素。但是關(guān)于OSAS 引起心血管疾病發(fā)生率增加的機(jī)制，目前尚不完全明確。
　　 既往研究認(rèn)為OSAS 患者由于夜間睡眠

2、中反復(fù)發(fā)作呼吸暫停所引起的低氧伴高碳酸血癥導(dǎo)致自主神經(jīng)調(diào)節(jié)紊亂、血管內(nèi)皮損傷及血流動力學(xué)改變、血液纖溶系統(tǒng)功能障礙以及慢性炎癥可能是其并發(fā)心血管疾病的機(jī)制，但仍不能夠全面解釋其病理機(jī)制。動脈粥樣硬化是心腦血管疾病發(fā)生的病理生理基礎(chǔ)，機(jī)體的抗氧化能力及脂質(zhì)過氧化在動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展過程中扮演著重要作用。研究表明機(jī)體抗氧化能力下降及脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)是動脈粥樣硬化的一個危險因素。因此，從機(jī)體抗氧化能力及脂質(zhì)過氧化反應(yīng)水平這兩個方面來探討O

3、SAS 患者并發(fā)心腦血管疾病的機(jī)制已成為目前研究新的方向。然而，關(guān)于OSAS患者是否存在抗氧化能力下降及脂質(zhì)過氧化水平增強(qiáng)，目前仍有爭議。血清對氧磷酶-1 （PON1）是一種鈣離子依賴性高密度脂蛋白（HDL）相關(guān)性抗氧化酶，其可以抑制低密度脂蛋白（LDL）的氧化修飾及減少脂質(zhì)過氧化，具有抗動脈粥樣硬化作用。很多研究已表明PON1 活性可以反映體內(nèi)抗氧化能力，其活性降低可作為心血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險因素。丙二醛（MDA）是脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，

4、脂質(zhì)在自由基作用下氧化產(chǎn)生的一系列化合物包括反應(yīng)性羧基化合物，其中丙二醛是最豐富的一種，并且它性質(zhì)較為穩(wěn)定。MDA濃度可反映體內(nèi)脂質(zhì)過氧化水平并間接反映體內(nèi)抗氧化能力，因此測定丙二醛濃度來了解體內(nèi)脂質(zhì)過氧化程度是目前最常用的一種辦法。
　　 目的：觀察OSAS患者血脂、PON1活性、MDA濃度及經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣（nCPAP）治療后的變化，評價OSAS患者體內(nèi)抗氧化能力及脂質(zhì)過氧化水平，進(jìn)一步探討OSAS患者并發(fā)心血管疾病的可

5、能原因及為尋找降低OSAS 患者心腦血管疾病發(fā)病率的防治措施提供一定的理論依據(jù)。
　　 方法：選取2008年3月至2008年12月在我院確診的OSAS 患者73例，其中男性66例，女性7例。年齡28-65歲，平均年齡46.2±10.5歲。輕度OSAS 組18例（5次/h ≦AHI<20次/h）、中度OSAS組20例（20次/h ≦AHI<40次/h），重度OSAS組35例（AHI≧40次/h）。隨機(jī)選擇同期在我院經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測A

6、HI<5次/h的20例健康者作為正常對照組，平均年齡（45.7±11.2）歲。采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀（PSG）監(jiān)測所有研究對象睡眠呼吸相關(guān)指標(biāo)。其中20例重度OSAS患者接受3個月nCPAP治療后再次進(jìn)行PSG檢查。PSG監(jiān)測當(dāng)晚禁食12h，晨起空腹采集靜脈血6ml，常溫下離取血清，20例重度OSAS患者接受3個月nCPAP治療后以同樣辦法再次收集血標(biāo)本。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平，采用乙酸苯酯

7、法測定PON1 活性，采用硫代巴比妥酸法測定丙二醛（MDA）濃度。
　　 結(jié)果：中、重度OSAS 組患者血清甘油三酯（TG）分別為（2.2±1.6）mmol/L、（2.0±0.7）mmol/L 均高于正常對照組（1.1±0.6）mmol/L （p<0.01），輕、中及重度OSAS組患者HDL分別為（1.03±0.22）mmol/L、（1.01±0.21）mmol/L、（0.92±0.26）mmol/L均低于正常對照組（1.25±

8、0.32）mmol/L （p<0.01），重度OSAS 組HDL 水平較輕、中度OSAS 組低（p<0.05），總膽固醇（TC）、低密LDL與正常對照組比較無顯著差異。輕、中及重度OSAS組患者血清氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）水平分別為（0.56±0.06）mmol/L、（0.76±0.09）mmol/L、（0.91±0.13）mmol/L均高于正常對照組（0.36±0.09）mmol/L （p<0.01），重度OSAS組血清Ox-

9、LDL水平較輕、中度OSAS組明顯升高（p<0.05）。輕、中及重度OSAS 組患者血清PON1活性分別為（143.91±29.53）U/L、（121.53±25.83）U/L、（103.24±24.76）U/L 均低于正常對照組（164.22±34.67）U/L （p<0.05）。不同程度的OSAS患者組間PON1活性有顯著性差異（p<0.05），且PON1 活性隨OSAS程度加重而降低。輕、中及重度OSAS組患者血清MDA 濃度分別

10、為（4.52±0.23）umol/L、（4.63±0.36）umol/L、（4.88±0.28）umol/L 均高于正常對照組（3.93±0.32）umol/L （p<0.01），不同程度的OSAS患者組間MDA 濃度有顯著性差異（p<0.05），且MDA 濃度隨OSAS程度加重而升高。相關(guān)分析顯示，PON1 活性與睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）呈負(fù)相關(guān)；Ox-LDL水平、MDA濃度與AHI呈正相關(guān)；PON1活性與最低氧飽和度（Min

11、SaO2）呈正相關(guān)；Ox-LDL水平、MDA濃度與MinSaO2呈負(fù)相關(guān)；Ox-LDL水平、MDA 濃度與PON1活性呈明顯負(fù)相關(guān)。20例重度OSAS 患者經(jīng)3個月nCPAP治療后，TG水平較前下降（2.0±0.2）mmol/L vs （2.1±0.4）mmol/L（p<0.05），HDL水平較前升高（1.02±0.22）mmol/Lvs（0.96±0.24）mmol/L（p<0.05）,Ox-LDL水平較前降低（0.71±0.11）m

12、mol/Lvs（0.86±0.07）mmol/L（p<0.05）。血清PON1活性較前升高（110.84±11.02）U/Lvs（102.69±10.02）U/L （p<0.01），血清MDA濃度較前降低（4.44±0.35）umol/Lvs（4.82±0.30）umol/L（p<0.01）。
　　 結(jié)論：
　　 1.OSAS患者血清PON1活性降低，提示OSAS患者體內(nèi)抗氧化能力下降。
　　 2.OSAS患者血

13、清ox-LDL水平及MDA濃度升高，提示OSAS患者體內(nèi)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)增強(qiáng)。
　　 3.OSAS患者血清PON1活性、ox-LDL水平及MDA濃度變化與AHI、MinSaO2有關(guān)，以及nCPAP治療能糾正這些變化，表明OSAS是引起患者抗氧化能力下降與脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的主要原因。
　　 4.nCPAP治療能使OSAS患者血清PON1活性升高及ox-LDL濃度、MDA水平降低，表明nCPAP治療不但能改善OSAS患者睡眠呼吸