丙戊酸對女性體重、胰島素水平影響的研究.pdf

1、背景與目的：丙戊酸(valproic acid,VPA)于1964年首次被應用于臨床,隨后世界各國相繼開始應用VPA治療癲癇,我國于1977年開始將其應用于臨床,雖然隨后有許多新的抗癲癇藥(AEDs)問世,但VPA由于抗癲癇譜廣,價格便宜在臨床上仍然得到了廣泛應用。隨著人們生活水平的提高,目前國際上對于癲癇治療的目標不僅僅是要求控制發(fā)作,還要求生活質量的提高。這就使VPA相關的副作用如可能引起體重增加等也越來越引起人們的關注。目前研究發(fā)

2、現(xiàn)體重增加可以引起多種疾病,如糖尿病、多囊卵巢、心腦血管疾病等,并且體重增加可因影響容貌而影響癲癇患者治療的依從性。近年來國內外對VPA與體重的關系都進行了大量的研究。Biton V、MartinCK、Sherifa A等均發(fā)現(xiàn)服用VPA后患者體重增加,但是Caksen H、Espinosaps卻發(fā)現(xiàn)服用VPA后體重無明顯變化。
　　關于VPA引起體重增加的機制,多數(shù)人認為與胰島素水平有關并對此做了大量研究,有的人認為是高胰島素水

3、平導致體重增加,而不是體重增加導致胰島素水平增高。而有的人卻認為是肥胖導致了胰島素水平的升高。目前國內外的這些研究多為回顧性研究,并且所選病例絕大多數(shù)不是新診斷病例?；仡櫺匝芯咳菀壮霈F(xiàn)回憶誤差,不能排除原有體重及飲食運動習慣的影響。不是新診斷病例就不能排除之前服用藥物及長期的癲癇發(fā)作造成的影響。雖然目前也有一些前瞻性的研究,但多針對兒童,還沒有專門針對青春期后女性的研究。因此為了進一步研究VPA與體重的關系,我們對既往未服用過任何AED

4、s、服藥前體重指數(shù)小于25的新診斷的青春期及育齡期女性癲癇患者進行了半年的研究,以了解VPA與體重的關系,并探討體重增加與空腹胰島素水平的關系。
　　方法：對符合標準的患者服用丙戊酸鎂緩釋片,起始劑量,0.25,bid,服藥后無發(fā)作,原服藥量繼續(xù)治療,若仍有發(fā)作,則增加劑量直至無發(fā)作。在服藥前、服藥后3個月、6個月分別測定身高、體重、腰圍、臀圍、空腹血糖、空腹胰島素,并測定其服藥3個月、6個月時的血藥濃度,計算出體重指數(shù)、脂肪百分

5、比、腰臀比,比較服藥前與服藥后3個月、6個月的體重指數(shù)、脂肪百分比、腰圍、臀圍、腰臀比、空腹血糖、空腹胰島素有無差異以及體重增加與初始體重、VPA劑量、VPA血藥濃度、胰島素水平有無相關性。
　　結果：1、服用VPA6個月后28例(93.33％)出現(xiàn)體重增加,16例(53.33％)體重增加≥4kg,9例(30.00％)脂肪百分比>30％。2、服藥3個月后、6個月后的BMI、脂肪百分比均較服藥前增高。服藥6個月后的BMI、脂肪百分比

6、比服藥3個月時升高。3、服藥3個月時、服藥6個月時的腰圍、臀圍均較服藥前增加,但服藥前、服藥3個月、服藥6個月的腰臀比差異無顯著性。4、服藥3個月、6個月后的空腹血糖均比服藥前降低。服藥6個月后的空腹血糖比服藥后3個月降低,但差異無統(tǒng)計學意義。5、服藥3個月后的空腹胰島素比服藥前降低,但差異無顯著性。服藥6個月后的空腹胰島素與服藥前相比,差異無顯著性。服藥6個月后的胰島素水平較服藥3個月時升高。6、服藥3個月后的HOMA-IR與服藥前相

7、比降低。服藥6個月后的HOMA-IR與服藥前相比,差異不具有顯著性。服藥6個月與服藥3個月相比,差異有顯著性,服藥6個月后的HOMA-IR增加。7、體重增加與初始體重、VPA劑量、VPA血藥濃度無關。8體重增加組、體重未增加組服藥前后的胰島素水平均無明顯差異。
　　結論：1、VPA可以引起癲癇患者體重增加,體重增加為持續(xù)性,至服藥6個月時。2、VPA引起的體重增加主要為脂肪含量的增加,且脂肪增加為均勻性增加。3、VPA引起的體重增