丙戊酸對(duì)女性體重、胰島素水平影響的研究.pdf

1、背景與目的：丙戊酸(valproic acid,VPA)于1964年首次被應(yīng)用于臨床,隨后世界各國(guó)相繼開始應(yīng)用VPA治療癲癇,我國(guó)于1977年開始將其應(yīng)用于臨床,雖然隨后有許多新的抗癲癇藥(AEDs)問世,但VPA由于抗癲癇譜廣,價(jià)格便宜在臨床上仍然得到了廣泛應(yīng)用。隨著人們生活水平的提高,目前國(guó)際上對(duì)于癲癇治療的目標(biāo)不僅僅是要求控制發(fā)作,還要求生活質(zhì)量的提高。這就使VPA相關(guān)的副作用如可能引起體重增加等也越來越引起人們的關(guān)注。目前研究發(fā)

2、現(xiàn)體重增加可以引起多種疾病,如糖尿病、多囊卵巢、心腦血管疾病等,并且體重增加可因影響容貌而影響癲癇患者治療的依從性。近年來國(guó)內(nèi)外對(duì)VPA與體重的關(guān)系都進(jìn)行了大量的研究。Biton V、MartinCK、Sherifa A等均發(fā)現(xiàn)服用VPA后患者體重增加,但是Caksen H、Espinosaps卻發(fā)現(xiàn)服用VPA后體重?zé)o明顯變化。
　　關(guān)于VPA引起體重增加的機(jī)制,多數(shù)人認(rèn)為與胰島素水平有關(guān)并對(duì)此做了大量研究,有的人認(rèn)為是高胰島素水

3、平導(dǎo)致體重增加,而不是體重增加導(dǎo)致胰島素水平增高。而有的人卻認(rèn)為是肥胖導(dǎo)致了胰島素水平的升高。目前國(guó)內(nèi)外的這些研究多為回顧性研究,并且所選病例絕大多數(shù)不是新診斷病例?；仡櫺匝芯咳菀壮霈F(xiàn)回憶誤差,不能排除原有體重及飲食運(yùn)動(dòng)習(xí)慣的影響。不是新診斷病例就不能排除之前服用藥物及長(zhǎng)期的癲癇發(fā)作造成的影響。雖然目前也有一些前瞻性的研究,但多針對(duì)兒童,還沒有專門針對(duì)青春期后女性的研究。因此為了進(jìn)一步研究VPA與體重的關(guān)系,我們對(duì)既往未服用過任何AED

4、s、服藥前體重指數(shù)小于25的新診斷的青春期及育齡期女性癲癇患者進(jìn)行了半年的研究,以了解VPA與體重的關(guān)系,并探討體重增加與空腹胰島素水平的關(guān)系。
　　方法：對(duì)符合標(biāo)準(zhǔn)的患者服用丙戊酸鎂緩釋片,起始劑量,0.25,bid,服藥后無發(fā)作,原服藥量繼續(xù)治療,若仍有發(fā)作,則增加劑量直至無發(fā)作。在服藥前、服藥后3個(gè)月、6個(gè)月分別測(cè)定身高、體重、腰圍、臀圍、空腹血糖、空腹胰島素,并測(cè)定其服藥3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)的血藥濃度,計(jì)算出體重指數(shù)、脂肪百分

5、比、腰臀比,比較服藥前與服藥后3個(gè)月、6個(gè)月的體重指數(shù)、脂肪百分比、腰圍、臀圍、腰臀比、空腹血糖、空腹胰島素有無差異以及體重增加與初始體重、VPA劑量、VPA血藥濃度、胰島素水平有無相關(guān)性。
　　結(jié)果：1、服用VPA6個(gè)月后28例(93.33％)出現(xiàn)體重增加,16例(53.33％)體重增加≥4kg,9例(30.00％)脂肪百分比>30％。2、服藥3個(gè)月后、6個(gè)月后的BMI、脂肪百分比均較服藥前增高。服藥6個(gè)月后的BMI、脂肪百分比

6、比服藥3個(gè)月時(shí)升高。3、服藥3個(gè)月時(shí)、服藥6個(gè)月時(shí)的腰圍、臀圍均較服藥前增加,但服藥前、服藥3個(gè)月、服藥6個(gè)月的腰臀比差異無顯著性。4、服藥3個(gè)月、6個(gè)月后的空腹血糖均比服藥前降低。服藥6個(gè)月后的空腹血糖比服藥后3個(gè)月降低,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5、服藥3個(gè)月后的空腹胰島素比服藥前降低,但差異無顯著性。服藥6個(gè)月后的空腹胰島素與服藥前相比,差異無顯著性。服藥6個(gè)月后的胰島素水平較服藥3個(gè)月時(shí)升高。6、服藥3個(gè)月后的HOMA-IR與服藥前相

7、比降低。服藥6個(gè)月后的HOMA-IR與服藥前相比,差異不具有顯著性。服藥6個(gè)月與服藥3個(gè)月相比,差異有顯著性,服藥6個(gè)月后的HOMA-IR增加。7、體重增加與初始體重、VPA劑量、VPA血藥濃度無關(guān)。8體重增加組、體重未增加組服藥前后的胰島素水平均無明顯差異。
　　結(jié)論：1、VPA可以引起癲癇患者體重增加,體重增加為持續(xù)性,至服藥6個(gè)月時(shí)。2、VPA引起的體重增加主要為脂肪含量的增加,且脂肪增加為均勻性增加。3、VPA引起的體重增