重癥急性胰腺炎大鼠肺損傷的病理生理變化.pdf

1、目的： 急性肺損傷(acute lung injury,ALI)是重癥急性胰腺炎(Severe Acute Pancreatitis，SAP)時(shí)最常見的并發(fā)癥之一，臨床上多達(dá)70％的SAP病人可以發(fā)生明確檢測到的肺損傷，相當(dāng)一部分病人進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratorydistress syndrome,ARDS)，ARDS發(fā)生率約15％，是急性壞死性胰腺炎病人早期死亡的主要原因之一。本文通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，人

2、為誘導(dǎo)建立大鼠重癥急性胰腺炎模型，在零干預(yù)的情況下，動(dòng)態(tài)觀察肺臟損傷的情況，探討重癥急性胰腺炎不同病程時(shí)肺損傷的程度，為臨床急性胰腺炎患者的治療提供參考。 方法： 雄性Wistar大鼠，體重200g～250g，0.001ml/g體重胰管內(nèi)緩慢勻速注入3.5％牛磺膽酸鈉建立大鼠SAP模型。對照組，胰管內(nèi)緩慢勻速注人等量0.9％生理鹽水。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為6組，每組10只：假手術(shù)組(sham operation,SO組)和SA

3、P并發(fā)ALI各組(以下簡稱SAP組)。即動(dòng)物成模后隨機(jī)于1h，3h，6h，9h和12h5個(gè)時(shí)相點(diǎn)活殺取材，檢測有關(guān)指標(biāo)。分批心臟取血，分次切取胰腺和部分肺組織，自主支氣管灌入無菌生理鹽水，每次8ml，共5次，收集灌洗液，待測。檢測血淀粉酶的變化。計(jì)算肺組織的濕/干質(zhì)量比。胰腺組織、肺組織HE染色觀察。免疫組化觀察NF-κB P65在肺組織的表達(dá)。酶聯(lián)免疫法測定血清及肺泡灌洗液中白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。 結(jié)果： S

4、O組胰腺及肺標(biāo)本均未見明顯病理改變； SAP組胰腺標(biāo)本存在不同程度的間質(zhì)水腫、炎細(xì)胞浸潤、胰腺組織灶性或片狀出血壞死，呈典型的SAP病理改變。肺組織標(biāo)本不同程度的炎細(xì)胞浸潤及肺間質(zhì)、肺泡水腫、出血、灶性或大片肺不張等典型的ALI病理改變。且隨時(shí)間延長，胰腺及肺的各種病理表現(xiàn)呈加重趨勢。 血淀粉酶濃度、肺濕干重比、肺損傷組織學(xué)評(píng)分、肺組織NF-κB P65表達(dá)率、血清及肺泡灌洗液中IL-6含量的各組數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果如下：

5、血淀粉酶濃度：SO組為(1107.2±43.27)U/L；SAP組術(shù)后隨時(shí)間的延長逐漸升高， 12h達(dá)最高水平(8420.3±18.75)U/L。SAP組各組都明顯高于SO組(P<0.01)。SAP組內(nèi)各時(shí)相點(diǎn)之間比較均有差別(P<0.01)。 肺濕/干重比：SO組為(2.70±0.11)；SAP組隨著時(shí)間的延長，肺濕/干重比呈逐漸增加趨勢，12h最高達(dá)(4.87±0.15)SAP組都明顯高于SO組(P<0.01)。SAP組內(nèi)各

6、時(shí)相點(diǎn)之間比較均有差別(P<0.01)。 肺損傷組織學(xué)評(píng)分：SO組為(0.16±0.52)；SAP組隨著時(shí)間的延長，評(píng)分逐漸升高，12h最高達(dá)(5.64±0.13)。SAP組評(píng)分明顯高于SO組(P<0.01)。SAP組評(píng)分隨時(shí)間逐漸增高。SAP組內(nèi)各時(shí)相點(diǎn)之間比較均有差異(P<0.01)。 肺組織NF-κB P65表達(dá)：SO組大鼠肺組織NF-κB P65無表達(dá)。SAP組3h除在部分巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)內(nèi)有表達(dá)外，還

7、出現(xiàn)炎癥細(xì)胞細(xì)胞核內(nèi)少量表達(dá)。SAP組6hNF-κB P65呈強(qiáng)陽性免疫反應(yīng)，陽性反應(yīng)產(chǎn)物主要分布于陽性細(xì)胞的胞漿中，胞核中也呈陽性反應(yīng)，12h表達(dá)較前減弱。血清及肺泡灌洗液中IL-6含量：SAP組血清及肺泡灌洗液中IL-6在3h開始升高，并隨著時(shí)間的延長逐漸升高，濃度均在?；悄懰徕c注射后6h升高最明顯，SO組與SAP組1h之間比較無明顯差異(P>0.05)。SAP組其它各時(shí)段之間比較都明顯高于SO組(P<0.01)。SAP組9h與12