鞘內(nèi)注射曲馬多對炎性致痛大鼠行為學(xué)及脊髓c-Fos蛋白的影響.pdf

1、背景與目的：曲馬多是一種人工合成的中樞性鎮(zhèn)痛藥,適用于中度到重度的急、慢性疼痛,其副作用比傳統(tǒng)的鎮(zhèn)痛藥物阿片類少,給藥方式多樣(包括口服、肌肉注射、靜脈注射和經(jīng)直腸給藥),自1977年在德國上市以來,在臨床上得到廣泛應(yīng)用。曲馬多具有雙重作用機(jī)理,一方面是阿片類作用,另一方面可抑制去甲腎上腺素(NA)和5-羥色胺(5-HT)的重吸收,這兩種作用產(chǎn)生協(xié)同作用,其鎮(zhèn)痛效果與嗎啡相近,但副反應(yīng)少,依賴性和成癮性低,日前在臨床己廣泛用于各種疼痛治

2、療。本實(shí)驗(yàn)擬采用具有明顯疼痛性質(zhì)的動物行為模型—福爾馬林致痛模型,通過鞘內(nèi)(IT)給于不同劑量的曲馬多,觀察大鼠行為學(xué)及脊髓c-Fos蛋白表達(dá)的變化,研究曲馬多對大鼠足底注射福爾馬林后傷害性效應(yīng)的影響,探討曲馬多在脊髓水平的超前鎮(zhèn)痛效應(yīng),評價(jià)不同劑量曲馬多的鎮(zhèn)痛效能,分析其鎮(zhèn)痛效能與劑量的關(guān)系。 材料與方法：健康成年雄性SD大鼠,體重220~280g,選取鞘內(nèi)置管成功的36只大鼠隨機(jī)分為六組。生理鹽水組(NS組)即空白對照

3、組,在大鼠鞘內(nèi)注入生理鹽水(NS)10μL,10min后左后足底皮下注射NS100μL;福爾馬林組(NF組)即實(shí)驗(yàn)對照組,鞘內(nèi)注入NS10μL,10min后左后足底皮下注射5％福爾馬林100μL;其余4個(gè)組為實(shí)驗(yàn)組(T5F組、T10F組、T20F組、FT20組):T5F組、T10F組與T20F組鞘內(nèi)分別注入不同劑量的曲馬多(5μg/10μL、10μg/10μL、20μg/10μL),10min后左后足底皮下注射5％福爾馬林100μL;F

4、T20組首先在大鼠左后足底皮下注射5％福爾馬林100μL,10min后鞘內(nèi)注入曲馬多(20μg/10μL)。觀察各組在足底注射后大鼠行為表現(xiàn),以每5min為一單元,記錄每5min內(nèi)不同級別傷害性行為持續(xù)的時(shí)間,連續(xù)60min。根據(jù)公式換算成5分鐘內(nèi)的傷害性反應(yīng)評分。各組在足底注射后2h深麻醉大鼠,灌注固定,取脊髓L4-L6節(jié)段做c-Fos免疫組化染色,應(yīng)用Biosens Digital ImagineSystem V1.6軟件圖像分析系

5、統(tǒng)測定c-Fos陽性產(chǎn)物的IOD值(積分光密度)。
　　結(jié)果：1.大鼠左側(cè)后足底注射福爾馬林后均出現(xiàn)了疼痛的雙相反應(yīng),說明成功地復(fù)制了福爾馬林致痛模型。2.第一相傷害反應(yīng)評分,實(shí)驗(yàn)對照組和實(shí)驗(yàn)組與NS組比較,p<0.01,均比NS組有明顯增加。T5F組與NF組傷害反應(yīng)評分比較,p>0.05,無明顯差異。T10F組、T20F組、FT20組與NF組傷害反應(yīng)評分比較,p<0.05,均有明顯差異。T5F組、T10F組與T20F組傷害反應(yīng)評

6、分兩兩比較,p<0.05,均有明顯差異。3.第二相傷反應(yīng)評分累加值組間兩兩比較:實(shí)驗(yàn)對照組和實(shí)驗(yàn)組與NS組比較,p<0.01,均比NS組有明顯增加。T5F組、T10F組、T20F組、FT20組與NF組傷害反應(yīng)評分比較,p<0.05,均有明顯差異。T5F組、T10F組與T20F組傷害反應(yīng)評分兩兩比較,p<0.05,均有明顯差異。4.T20F組與FT20組第一相及第二相傷反應(yīng)評分累加值比較,p<0.05,均有明顯差異。5.各組脊髓背角c-f

7、os表達(dá)的IOD值兩兩比較:實(shí)驗(yàn)對照組和實(shí)驗(yàn)組與NS組比較,p<0.01,均比NS組有明顯增加。T5F組、T10F組、T20F組、FT20組與NF組比較,p<0.01,均有明顯差異。T5F組、T10F組與T20F組比較,p<0.05,均有明顯差異。T20F組與FT20組,p<0.05,均有明顯差異。
　　結(jié)論：1.曲馬多預(yù)先給藥較損傷后給藥有更好抗傷害作用,具有明顯的超前鎮(zhèn)痛效應(yīng)2.預(yù)先鞘內(nèi)注射曲馬多能有效地抑制大鼠的傷害性行為和