BDNF誘導(dǎo)干細(xì)胞向神經(jīng)元轉(zhuǎn)化恢復(fù)創(chuàng)傷神經(jīng)功能的研究.pdf

1、隨著社會的發(fā)展和經(jīng)濟(jì)的進(jìn)步,人類生活方式(例如交通工具的升級轉(zhuǎn)變)以及生活環(huán)境在逐步改變,與此同時(shí),顱腦創(chuàng)傷患者的數(shù)量與日俱增,顱腦創(chuàng)傷以及顱腦創(chuàng)傷后遺癥也越來越多地給我們?nèi)祟愒斐缮硇募敖?jīng)濟(jì)上不可估量的損失。國內(nèi)外眾多學(xué)者的研究表明,多種組織來源的干細(xì)胞具備向神經(jīng)細(xì)胞方向分化的潛能,但研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)幾乎所有的干細(xì)胞均傾向于向神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞而非神經(jīng)元方向分化。眾所周知,大量神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生是腦創(chuàng)傷后期進(jìn)行神經(jīng)組織修復(fù)的基礎(chǔ),但與此同時(shí),這也在

2、極大程度上限制了以神經(jīng)元為結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)的神經(jīng)功能的恢復(fù)。近年來有很多研究報(bào)道,腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brain Derived Neurotrophic Factor,BDNF)可以在一定程度上增加干細(xì)胞向神經(jīng)元方向的分化比例。本研究擬利用BDNF這個(gè)特性,探索經(jīng)BDNF基因修飾的干細(xì)胞是否具備進(jìn)一步恢復(fù)創(chuàng)傷后神經(jīng)運(yùn)動功能的能力。
　　 目的:利用腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)誘導(dǎo)干細(xì)胞向神經(jīng)元轉(zhuǎn)化的特性實(shí)現(xiàn)對腦創(chuàng)傷后神經(jīng)功能恢復(fù)的進(jìn)

3、一步優(yōu)化。
　　 方法：利用腺病毒載體轉(zhuǎn)染BDNF進(jìn)入臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UCMSCs),酶聯(lián)免疫吸附方法(ELISA)測定BDNF分泌時(shí)相；建立去胸腺小鼠腦液壓打擊模型進(jìn)行干細(xì)胞移植,檢測如下指標(biāo):實(shí)驗(yàn)動物神經(jīng)功能評分,干細(xì)胞移植位點(diǎn)的BDNF表達(dá),轉(zhuǎn)染與非轉(zhuǎn)染BDNF細(xì)胞在體內(nèi)表達(dá)神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)的比例,以及局部細(xì)胞凋亡數(shù)量。
　　 結(jié)果：BDNF的表達(dá)于病毒轉(zhuǎn)染72h后持續(xù)