抗NgR疫苗與神經(jīng)干細胞移植聯(lián)合治療脊髓損傷的實驗研究.pdf

1、脊髓損傷(SCI)是一個非常復雜的病理過程,損傷部位有很多不利于軸突再生的因素,如膠質(zhì)斑痕、髓鞘來源的抑制蛋白、神經(jīng)細胞的損失以及營養(yǎng)因子分泌的缺乏等等,因此,脊髓損傷的修復難度很大,很難通過某種單一的手段達到治愈的目的。本研究在以往研究基礎(chǔ)上,嘗試用抗NgR(Nogo66受體)疫苗聯(lián)合神經(jīng)干細胞(NSCs)移植治療脊髓損傷。NgR疫苗誘導產(chǎn)生的抗NgR抗體可以封閉神經(jīng)元上的NgR,阻止髓鞘抑制因子Nogo、MAG和OMgp與NgR結(jié)合

2、,從而促進神經(jīng)元軸突再生。而NSCs注入體內(nèi)可以補充因損傷丟失的細胞,并釋放有利于組織修復的營養(yǎng)因子。因此,我們希望通過聯(lián)合治療,使兩者效應互補,提高療效。
　　 本研究采用重物墜落大鼠SCI模型,在脊髓損傷一周后,給損傷大鼠接種NgR蛋白疫苗,損傷8周后進行綠色熒光神經(jīng)干細胞(GFP-NSCs)移植。體內(nèi)外抗體檢測結(jié)果顯示,脊髓損傷以后接種疫苗可以有效誘導機體產(chǎn)生抗NgR抗體,而且該抗體可以順利進入損傷脊髓。免疫組化和BBB等

3、行為學試驗顯示,NgR疫苗與神經(jīng)干細胞聯(lián)合治療,可以有效保護脊髓前角運動神經(jīng)元,促進SCI大鼠運動功能的恢復,與疫苗或NSCs單一治療組比較,有顯著差異。此外,在聯(lián)合治療組,NgR疫苗可以顯著增強NSCs在體內(nèi)沿脊髓縱軸遷移的能力,而且可以誘導移植的NSCs分化為神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細胞。而在NSCs單一治療組,移植的NSCs在體內(nèi)在體內(nèi)的遷移十分有限,并且只能分化為星形膠質(zhì)細胞。體外實驗進一步證明,由于NSCs也表達NgR,NgR疫苗誘導