MMP-3、MMP-13和IL-17在骨關(guān)節(jié)滑膜中的表達(dá)及意義.pdf

1、研究背景與目的：
　　 骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，OA)是一種以關(guān)節(jié)軟骨退行性改變?yōu)橹鞯穆浴u進(jìn)性關(guān)節(jié)病變，是臨床上較為常見的關(guān)節(jié)疾病之一，OA發(fā)展到中晚期嚴(yán)重影響患者的運(yùn)動(dòng)功能及其生活質(zhì)量，給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。隨著人群預(yù)期壽命的延長及世界人口老齡化趨勢的到來，該病發(fā)病率逐年上升且發(fā)病年齡逐漸年輕化，骨關(guān)節(jié)炎的治療正在成為一大醫(yī)學(xué)和社會(huì)難題。目前該病病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，基質(zhì)金屬蛋白酶、細(xì)胞因子與O

2、A的關(guān)系是近年來研究的熱點(diǎn)之一?；诖耍緦?shí)驗(yàn)選擇基質(zhì)金屬蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3)，基質(zhì)金屬蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13)，白介素-17(Interleukin-17)，從細(xì)胞因子和基質(zhì)金屬蛋白酶兩個(gè)方面著手，應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)研究三者在骨關(guān)節(jié)炎不同發(fā)展階段滑膜中的表達(dá)及三者在OA中表達(dá)的相關(guān)性，從而探究骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制，為臨床治療OA提供理論和實(shí)驗(yàn)依

3、據(jù)。
　　 材料與方法：
　　 選擇2010年5月至2010年10月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院骨關(guān)節(jié)外科住院手術(shù)的膝關(guān)節(jié)患者50人，根據(jù)AhlbackⅩ線分級(jí)法將OA病人分為2組：1、2級(jí)為第二組（輕度病變組），15例15膝；3級(jí)以上為第三組（嚴(yán)重病變組），20例20膝；非OA病人為第一組（對(duì)照組），15例15膝，其中半月板損傷11例，前后交叉韌帶損傷4例。三組分別行關(guān)節(jié)鏡手術(shù)或關(guān)節(jié)置換術(shù)，術(shù)中收集滑膜組織，術(shù)后1h內(nèi)，滑膜

4、組織用生理鹽水沖洗兩遍，切成大小約0.5cm×0.5cm×0.5cm的碎塊，用10％多聚甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，切成4-5μm厚度薄片。三組滑膜各隨機(jī)抽取一例行HE染色，光鏡下觀察滑膜細(xì)胞的組織形態(tài)。其余切片均行免疫組化SP法顯色MMP-3、MMP-13和IL-17在對(duì)照組和不同病變組中的表達(dá)，顯微鏡下觀察染色切片。各組免疫組化結(jié)果的積分光密度(integral optical density, IOD)使用Biosens Digita

5、l Imaging System v1.6進(jìn)行檢測及分析。統(tǒng)計(jì)資料采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以-x±s表示，兩組間均數(shù)的比較用t檢驗(yàn)，多個(gè)樣本均數(shù)之間的兩兩比較采用單因素方差分析LSD-t檢驗(yàn)，同時(shí)將IL-17蛋白IOD值分別與MMP-3、MMP-13蛋白IOD值進(jìn)行Pearson積矩相關(guān)性分析。以a=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1．MMP-3、MMP

6、-13和IL-17在嚴(yán)重病變組滑膜細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞中呈強(qiáng)陽性表達(dá)，胞漿呈深棕黃色；在輕度病變組呈弱陽性表達(dá)，胞漿呈淺棕黃色；在對(duì)照組滑膜組織中僅有少量表達(dá)。
　　 2．MMP-3、MMP-13和IL-17蛋白在OA組陽性表達(dá)的IOD值明顯高于正常對(duì)照組(P＜0.01)并且嚴(yán)重病變組的IOD值高于輕度病變組(P＜0.01)；在OA組，IL-17和MMP-3 Pearson相關(guān)系數(shù)r=0.824(P＜0.01)，IL-17和

7、MMP-13 Pearson相關(guān)系數(shù)r=0.905(P＜0.01)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，IL-17和MMP-3、MMP-13在OA滑膜中的表達(dá)呈正相關(guān)性。
　　 結(jié)論：
　　 1．OA患者的病程越長、癥狀越重，關(guān)節(jié)軟骨損傷、滑膜纖維化程度越是明顯，滑膜中MMP-3、MMP-13和IL-17含量就越多，兩者之間具有正相關(guān)性。
　　 2．在骨關(guān)節(jié)炎的生理病理過程中，IL-17能上調(diào)MMP-3、MMP-13的表達(dá)，致使