BDNF介導(dǎo)TRPC6通道在視網(wǎng)膜缺血再灌注模型中對(duì)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞保護(hù)作用的研究.pdf

1、中山大學(xué)碩士學(xué)位論文BDNF介導(dǎo)TRPC6通道在視網(wǎng)膜缺血再灌注模型中對(duì)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞保護(hù)作用的研究姓名：王曉蕾申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：眼科學(xué)指導(dǎo)教師：張秀蘭20100520BDNF介導(dǎo)TRPC6通道在視網(wǎng)膜缺血再灌模型中對(duì)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞保護(hù)作用研究中文摘要人曾參與課題“TRPC6通道在視網(wǎng)膜缺血再灌模型中對(duì)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)的保護(hù)作用”的研究，并獲得了有價(jià)值的前期研究結(jié)果：較為全面而精確的定位了TRPC6通道基因和蛋白在SD大鼠視網(wǎng)膜、尤其是RGC

2、s上的表達(dá)和分布，TRPC6在RGC層上有選擇性的高表達(dá)；探討了TRPC6在大鼠視網(wǎng)膜缺血再灌(IsehemiareperfusionIR)損傷過程中的表達(dá)變化，TRPC6基因和蛋白在視網(wǎng)膜缺血損傷中的再灌注后24小時(shí)，出現(xiàn)一過性的表達(dá)升高；在體的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，其激動(dòng)劑OAG具有保護(hù)視網(wǎng)膜瓜模型誘導(dǎo)的RGCs免受損傷，而拮抗劑SKF96365則促進(jìn)了RGCs凋亡的發(fā)生，本研究擬進(jìn)一步探討TRPC6的作用機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，腦源性神經(jīng)營

3、養(yǎng)因子(BrainderivedneurotrophiefactorBDNF)與TRPC通道在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、調(diào)控細(xì)胞存活的過程中有密切的聯(lián)系。2007年4月中國科學(xué)院上海神經(jīng)科學(xué)研究所王以政研究員課題組在NatureNeuroseienee上發(fā)表論文，首次證實(shí)過表達(dá)TRPC6／TRPC3可保護(hù)小腦神經(jīng)元對(duì)抗因血清剝奪而導(dǎo)致的細(xì)胞死亡，且發(fā)現(xiàn)BDNF位于TRPC3／6介導(dǎo)的細(xì)胞保護(hù)信號(hào)通路的上游(Taieta1，2008a；Jiaeta1，2

4、007)。本課題擬探討B(tài)DNF介導(dǎo)TRPC6通道蛋白保護(hù)視網(wǎng)膜瓜模型誘導(dǎo)的RGCs免受損傷的作用機(jī)制，對(duì)深入闡明青光眼的發(fā)病機(jī)制，為臨床干預(yù)治提供新的思路和藥物干預(yù)靶點(diǎn)，具有一定的現(xiàn)實(shí)意義。本課題的研究主要分為以下二部分：第一部分視網(wǎng)膜IR模型中調(diào)控TRPC通道時(shí)BDNF的表達(dá)變化一、研究目的在SD大鼠視網(wǎng)膜IR模型中檢測6咖廠基因不同再灌注時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)變化，同時(shí)檢測抑制TRPC通道時(shí)BDNF蛋白水平變化、探討其表達(dá)類型對(duì)RGCs凋亡的