復(fù)方非索偽麻緩釋膠囊在中國健康人體內(nèi)藥動學(xué)研究.pdf

1、目的:建立一種快速、靈敏、簡便的LC-MS-MS方法,測定人血漿中的非索非那定(FSF)和偽麻黃堿(PSE)濃度,研究中國健康志愿者口服非索偽麻緩釋膠囊后非索非那定和偽麻黃堿在人體內(nèi)的藥物動力學(xué)。
　　 方法:一、HPLC-MS-MS法測定人血漿中非索非那定濃度
　　 建立一種簡單,快速,靈敏的LC-MS-MS方法測定人血漿中非索非那定濃度。血漿樣品處理采用甲醇沉淀蛋白質(zhì)法,用格列吡嗪作為內(nèi)標(biāo)。色譜柱為反相C18柱(5μ

2、m,100×2.1 mm),流動相為甲醇:水(含10 mmol·L-1的醋酸銨和0.1％甲酸)=(70:30,v/v)。色譜分離運行總時間大約3.0分鐘,非索非那定與內(nèi)標(biāo)的保留時間分別約為1.9和2.1分鐘。非索非那定和內(nèi)標(biāo)的檢測采用正離子模式,其離子對分別為502.1→466.2和446.0→321.1。該方法簡便、靈敏、準(zhǔn)確、線性關(guān)系好(r=0.9976),線性范圍為1-601 ng·mL-1。該方法適用于測定人血漿中非索非那定的濃

3、度及其藥動學(xué)研究
　　 二、HPLC-MS-MS法測定人血漿中偽麻黃堿濃度
　　 建立一種簡單、快速的LC-MS-MS方法測定人血漿中偽麻黃堿濃度。血漿樣品處理采用甲醇沉淀蛋白質(zhì)法,用格列吡嗪作為內(nèi)標(biāo)。色譜柱為反相C18柱(5μm,100×2.1 mm),流動相為甲醇:水(含10 mmol·L-1的醋酸銨和0.1％甲酸)(30:70,v/v)。色譜分離運行總時間大約3.5分鐘,偽麻黃堿與內(nèi)標(biāo)的保留時間分別約為2.2和2.

4、7分鐘。偽麻黃堿和內(nèi)標(biāo)的檢測采用正離子模式,其離子對分別為166.1→148.1和267.1→181.1。該方法簡便、靈敏、準(zhǔn)確、線性關(guān)系好(r=0.9982),線性范圍為1-1001 ng·mL-1。該方法適用于測定人血漿中偽麻黃堿的濃度及其藥動學(xué)研究。
　　 三、非索偽麻緩釋膠囊的人體藥代動力學(xué)研究
　　 在20名中國健康志愿者中,采用隨機、開放、平行對照的方法研究單劑量和多劑量的非索偽麻緩釋膠囊的藥代動力學(xué)。20例

5、健康志愿者隨機分成甲、乙兩組,每組有5男5女。甲組10個受試者單劑量(第1天,1粒)和多劑量(第3至第10天,2次/曰,每次1粒)口服非索偽麻緩釋膠囊(每粒含F(xiàn)SF組分60mg及PSE120mg)。乙組10名受試者單劑量口服2粒非索偽麻緩釋膠囊(每粒含F(xiàn)SF組分60mg及PSE120mg)。
　　 結(jié)果:口服非索偽麻緩釋膠囊后非索非那定組分的藥動學(xué)參數(shù)如下:
　　 (1)單劑量:a.口服1粒(含非索非那定組分60 mg)

6、:t1/2(11.1±5.0)h:Tmax(4.1±0.9)h,Cmax(152.6±74.2)ng·mL-1,CL/F(72.2±31.0)L·h-1,AUC(0-48)(961.2±410.0)ng·h·mL-1;b.口服2粒(含非索非那定組分120 mg):t1/2(9.3±3.8)h,Tmax(3.4±1.2)h,Cmax(376.2±183.6)ng·mL-1,CL/F(747.6±397.9)L·h-1,AUC(0-48)(

7、2404.0±967.0)ng·h·mL-1。
　　 (2)多劑量:t1/2(12.2±5.2)h,Tmax(3.5±1.3)h,Cmax(206.9±123.2)ng·mL-1,CL/F(49.7±25.4)L·h-1,AUC(0-48)(1493.4±804.2)ng·h·mL-1,Cav(93.6±53.9)ng·mL-1,DF1.8±0.4.
　　 口服非索偽麻緩釋膠囊后偽麻黃堿組分的藥代動力學(xué)參數(shù)如下:

8、　　 (1)單劑量:a.口服1粒(含偽麻黃堿組分120 mg):t1/2(6.7±0.9)h,Tmax(6.0±1.6)h,Cmax(203.5±40.4)ng·mL-1,CL/F(40.3±9.6)L·h-1,AUC(0-48)(3100.3±760.6)ng·h·mL-1；b.口服2粒(含偽麻黃堿組分240 mg):t1/2(5.9±0.9)h；Tmax(6.5±3.9)h,Cmax(452.7±74.2)ng·mL-1,CL/F

9、(36.6±8.9)L·h-1,AUC(0-48)(6921.1±1969.4)ng·h·mL-1。
　　 (2)多劑量:Tmax(6.1±0.8)h,Cmax(403.7±140.1)ng·mL-1,CL/F(24.5±7.1)L·h-1,AUC(0-48)(5431.1±2271.9)ng·h·mL-1,Cav(272.4±112.9)ng·mL-1,DF0.6±0.2。
　　 結(jié)論:多次給藥后血藥濃度第五天即可達(dá)到