2型糖尿病腎病患者血清PPAr-γ與AGEs水平及其與陽虛證型相關(guān)性初探.pdf

1、糖尿病腎病(Diabetic Kidney Disease，DKD)是糖尿病常見的全身微血管并發(fā)癥之一，同時也是歐美國家導致終末期腎病的最主要原因。其早期有關(guān)腎臟病變的癥狀不多，僅有少量蛋白尿時不易被發(fā)現(xiàn)。大多數(shù)DKD患者總在有明顯蛋白尿，或合并明顯浮腫時才被察覺，此時，其腎臟損害的進展速度遠快于非糖尿病腎病患者，且目前尚缺乏有效治療手段，絕大多數(shù)患者都在較短時間內(nèi)進入終末期腎病(End StageRenal Disease，ESRD)

2、，且遠期預(yù)后均比其他腎臟疾病患者差。過氧化物酶體增殖物激活受體-γ(peroxisome proliferator-activected receptor-γ，PPAR-γ)是一類由配體(Li gand)激活的轉(zhuǎn)錄因子，活化后可以調(diào)控多種核內(nèi)靶基因的表達，具有多種生物學效應(yīng)。其調(diào)節(jié)糖、脂代謝等作用，類似“陽氣”的推動、氣化等功能，且其在糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展過程中起一定的保護作用。
　　目的:
　　本研究擬通過對PPAR-γ在糖

3、尿病、糖尿病腎病患者血清中表達的差異，其與晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)、臨床生化指標的相關(guān)性研究，試從中醫(yī)陰陽辨證的角度闡述糖尿病腎病的發(fā)病機理及PPAR-γ與之的相關(guān)性，探討PPAR-γ與糖尿病腎病陽虛證型的關(guān)系，為糖尿病腎病的早期臨床防治提供參考，為中醫(yī)防治糖尿病腎病提供辯證治療依據(jù)。
　　方法:
　　收集2014年5月至2015年1月深圳市中醫(yī)院腎病科和內(nèi)分泌科門診及住院的DM及DKD患者共60例，及體檢科正常人群3

4、0例。根據(jù)根據(jù)24h尿蛋白、eGFR分為分為:①健康對照組(NC):30例，年齡49.4±6.54歲;②糖尿病組(DM):共30例，年齡52.87±10.7155.15±12.98歲;③糖尿病腎病組(DKD):30例，年齡51.8±7.8157.31±12.07歲。收集臨床基本資料，如性別、年齡、身高、體重、肌酐(Cr)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、白蛋白(ALB)、血清總蛋白(TP)、甘油三脂(TG)、血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋

5、白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)等，并進行中醫(yī)辨證分型。酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測各組人群血清PPAR-γ和AGEs水平，并進一步統(tǒng)計分析其表達水平與糖尿病腎病和其他臨床生化參數(shù)及其與中醫(yī)陽虛證型的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1.各組一般臨床資料比較:各組間的年齡、BMI、TC、HDL-C比較無顯著差異(P＞0.05); DM組和DKD組患者空腹血糖(GLU)、HbA1c、LDL-C比較無顯著差異(P＞0.05);

6、NC組和DM組、DKD組患者GLU、ALB、eGFR比較有顯著差異(P＜0.05);DKD組和DM組患者Cr、TG、LDL-C、ALB、 eGFR、24h尿蛋白總量比較有顯著差異(P＜0.05)。
　　2.各組血清PPAR-γ水平的比較:與正常組相比，DM組和DKD組PPAR-γ水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，與DM組相比，DKD組PPAR-γ水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　3.各組血清

7、AGEs水平的比較:與正常組相比，DM組和DKD組血清AGEs水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，與DM組相比，DKD組PPAR-γ水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　4.各組腎小球濾過率(eGFR)的比較:與正常組相比，DKD組eGFR明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，DM組eGFR無明顯變化;與DM組相比，DKD組eGFR明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　5.AGE

8、s與eGFR等指標相關(guān)性分析:經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果表明，血清AGEs與eGFR呈負相關(guān)(P＜0.05)。
　　6.PPAR-γ與AGEs、eGFR等指標相關(guān)性分析:結(jié)果提示，血清PPAR-γ與Cr、24h尿蛋白總量、AGEs、HbA1c呈負相關(guān)（P＜0.05）;與eGFR呈正相關(guān)（P＜0.05）;與HB、TC、TG、HDL、LDL、ALB均無明顯相關(guān)性（P＞0.05）
　　7.各組別患者中醫(yī)本證辨證分型特點:60

9、例DM及DKD患者本證的辨證分型中，陰虛證占30.00％(18/60)、陽虛證占51.67％(31/60)，陰陽兩虛證占18.33％(11/60)。其中，陽虛證顯著多于陰虛證、陰陽兩虛證，差異有統(tǒng)計學意義。
　　8.各組患者中醫(yī)本證證型中，血清PPAR-γ水平:與NC組相比，陰虛證、陽虛證和陰陽兩虛證患者血清PPAR-γ水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）;陰虛證、陽虛證和陰陽兩虛證患者血清PPAR-γ水平有降低趨勢，差

10、異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　9.各組患者本證證型中，血清AGEs水平:與NC組相比，陰虛證、陽虛證和陰陽兩虛證患者血清AGEs水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);陰虛證、陽虛證和陰陽兩虛證患者血清AGEs水平有上升趨勢，其中，陰陽兩虛組患者血清AGEs水平明顯高于陰虛組，且差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，余比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.DM患者血清PPAR-γ水平明

11、顯低于非DM人群;
　　2.DM有腎功能受損患者的血清PPAR-γ水平低于無腎功能受損患者;
　　3.DKD腎功能受損程度與PPAR-γ成負相關(guān);
　　4.DM、DKD患者血清PPAR-γ水平與AGEs成負相關(guān);
　　5.PPAR-γ可以作為DKD腎功能受損的早期篩查指標，并可客觀評價腎功能受損程度;
　　6.DM、DKD的本證中，陽虛證型最多;
　　7.DM及DKD本證陽虛證型患者血清PPAR-γ濃