光交聯(lián)聚醚酐凝膠納米粒的制備及包載疏水性藥物研究.pdf

1、本研究通過制備一種具有交聯(lián)疏水內(nèi)核-親水外殼結(jié)構(gòu)的可降解性聚醚酐凝膠納米粒（gelnanoparticles，GNP），以克服聚合物膠束在大量體液稀釋下會解締合等不穩(wěn)定性問題，并將其用于增溶疏水性藥物。文中通過改變PEG鏈段長度和加入疏水性單體來調(diào)節(jié)凝膠納米粒的結(jié)構(gòu)與親水疏水性，并最終影響凝膠納米粒的降解和載藥性能。 本研究首先成功合成了兩親性可光交聯(lián)醚酐大分子單體和兩種疏水性可光交聯(lián)單體，分別用紅外和核磁進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征；然后采

2、用乳液光聚合制備了聚醚酐凝膠納米粒，觀察其形態(tài)基本為圓球或橢圓球狀，而加入疏水性單體硬脂酸單丙烯酸酐（monoacrylicstearicacid，MSA）后凝膠納米粒具有了較明顯的核-殼結(jié)構(gòu)，激光粒度儀測定其粒徑為340-670nm，X-射線衍射顯示凝膠納米粒中PEG鏈段結(jié)晶度降低，MSA以無定形態(tài)接枝于內(nèi)核網(wǎng)絡(luò)中，凝膠納米粒能在較短時間內(nèi)完全降解，并可通過PEG鏈段長短調(diào)節(jié)其降解速率。 通過原位或后包合的方法將模型藥物吲哚美

3、辛（indomethacin，IND）包載于凝膠納米粒中，通過紅外驗(yàn)證了吲哚美辛在原位包載過程中未發(fā)現(xiàn)化學(xué)變化，激光粒度儀測定出載藥凝膠納米粒的粒徑比空白凝膠納米粒有所增加，X-射線衍射結(jié)果驗(yàn)證了原位載藥可使吲哚美辛以無定形態(tài)高度分散于內(nèi)核網(wǎng)絡(luò)中，而后包載藥則仍有部分藥物以結(jié)晶態(tài)存在。載藥量和包封率受醚酐單體種類和內(nèi)核疏水性等因素影響，本文中最高可達(dá)65％左右。體外溶出結(jié)果顯示，純醚酐單體制得載藥凝膠納米粒的溶出速率和溶出量比原料藥有明