顱痛顆粒治療偏頭痛大鼠的實(shí)驗(yàn)研究及聯(lián)合針刺治療的臨床觀察.pdf

1、目的:評價(jià)顱痛顆粒治療偏頭痛模型大鼠的有效性,并探討該藥治療本病的可能機(jī)制。觀察顱痛顆粒聯(lián)合針刺治療偏頭痛風(fēng)濕夾瘀型的臨床療效,優(yōu)化臨床治療方案。
　　 方法:1實(shí)驗(yàn)部分采用硝酸甘油(GTN)皮下注射法建立偏頭痛大鼠模型,將成年健康SD大鼠120只,雌雄各半,隨機(jī)分為空白組、模型組、顱痛顆粒高劑量組(高劑量組)、顱痛顆粒中劑量組(中劑量組)、顱痛顆粒低劑量組(低劑量組)、氟桂利嗪膠囊組,每組20只。造模用藥后,觀察大鼠行為學(xué)指標(biāo)

2、,血漿降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)含量,腦組織5羥色胺(5-HT)含量,三叉神經(jīng)核尾部(TNC)c—fos、c—jun基因表達(dá)。2臨床觀察采用隨機(jī)、對照、單盲試驗(yàn)研究。選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例90例,隨機(jī)分為試驗(yàn)組、對照A組和對照B組,每組30例。試驗(yàn)組予以:顱痛顆粒+針刺+安慰劑(膠囊)治療；對照A組予以:顱痛顆粒+安慰劑(膠囊)治療；對照B組予以:氟桂利嗪膠囊+安慰劑(顆粒劑)治療。觀察治療前后1周頭痛強(qiáng)度、發(fā)作持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)分級

3、積分及頭痛指數(shù)；觀察臨床療效、中醫(yī)證候療效,治療前后中醫(yī)臨床癥狀積分及藥物安全性監(jiān)測。
　　 結(jié)果:1動(dòng)物實(shí)驗(yàn)(1)實(shí)驗(yàn)證實(shí)硝酸甘油偏頭痛大鼠模型容易復(fù)制,成功率高。同模型組相比較,觀察組及氟桂利嗪膠囊組大鼠耳紅持續(xù)時(shí)間均明顯縮短,撓頭及爬籠次數(shù)均明顯減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01,P<0.05):顱痛顆粒高、中劑量組與氟桂利嗪膠囊組組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(2)大鼠血漿CGRP的含量。模型組、觀察組及

4、氟桂利嗪膠囊組大鼠血漿CGRP的含量均明顯高于空白組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；與模型組相比較,顱痛顆粒高、中劑量組及氟桂利嗪膠囊組大鼠血漿CGRP含量均明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；顱痛顆粒高、中劑量組、氟桂利嗪膠囊組與低劑量組比較,血漿CGRP含量均明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。(3)大鼠腦組織中5-HT含量。模型組、觀察組及氟桂利嗪膠囊組大鼠腦組織中5-HT含量均明顯低于空白組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

5、(P<0.01)；與模型組相比較,顱痛顆粒高、中劑量組及氟桂利嗪膠囊組大鼠腦組織中5-HT含量均明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；顱痛顆粒高、中劑量組、氟桂利嗪膠囊組與低劑量組比較,5-HT含量升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(4)大鼠三叉神經(jīng)核尾部c—fos、c—jun基因表達(dá)。模型組、觀察組及氟桂利嗪膠囊組大鼠三叉神經(jīng)核尾部c—fos、c—jun陽性細(xì)胞數(shù)及面積均明顯多于空白組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；與

6、模型組相比較,顱痛顆粒高、中劑量組及氟桂利嗪膠囊組均明顯減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；顱痛顆粒高、中劑量組、氟桂利嗪膠囊組與低劑量組比較,陽性細(xì)胞數(shù)及面積均明顯減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。2臨床觀察(1)試驗(yàn)組臨床療效總有效率90.0％,對照A組總有效率80.0％,對照B組總有效率76.7％,試驗(yàn)組分別與對照A組、對照B組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。試驗(yàn)組中醫(yī)證候療效總有效率93.3％,對照A組總有效率

7、90.0％,對照B組總有效率70.0％；試驗(yàn)組與對照A組相比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組、對照A組分別與對照B組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。(2)各組治療后頭痛強(qiáng)度、發(fā)作持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)分級積分及頭痛指數(shù)均明顯改善,試驗(yàn)組較對照A組、對照B組改善更為顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對照A組與對照B組比較,療效相當(dāng),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(3)試驗(yàn)組、對照A組治療后頭痛、眩暈、頭如裹、嘔吐

8、痰涎、口淡、食少、舌象均有明顯改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；對照B組僅頭痛、眩暈二項(xiàng)有所改善(P<0.01),且試驗(yàn)組、對照A組其它主要中醫(yī)臨床癥狀的改善較對照B組更加顯著。(4)整個(gè)治療過程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。
　　 結(jié)論:1、顱痛顆粒能明顯改善偏頭痛大鼠行為學(xué)指標(biāo),其機(jī)制可能與降低大鼠血清CGRP,升高腦組織5-HT含量,抑制三叉神經(jīng)核尾部c—fos、c—jun基因的表達(dá)有關(guān)。2、顱痛顆粒聯(lián)合針灸治療偏頭痛患者臨