蒿甲醚的合成工藝與分析研究.pdf

1、青蒿素（ART）是我國科學(xué)工作者1972年從中藥青蒿中提取分離出的對抗藥性瘧疾有特效的抗瘧藥物。由于青蒿素在水中溶解度低，造成生物利用度不高，復(fù)燃率高，因此，藥物化學(xué)工作者設(shè)法通過改造青蒿素側(cè)鏈，修飾母環(huán)的手段，合成了許多青蒿素系列物，以期改善其水溶性和生物利用度，提高抗瘧活性。其中蒿甲醚就是一類療效極好的化合物。除了具有青蒿素的速效，低毒等優(yōu)點(diǎn)外，它在油中的溶解度也比青蒿素大，特別有利于制備制劑，而β－蒿甲醚是世界衛(wèi)生組織推薦的首選抗

2、瘧藥。
　　本文在參考現(xiàn)有合成蒿甲醚的文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，通過蒿甲醚制備工藝的預(yù)試實(shí)驗(yàn)，選擇了兩步工藝法合成β－體蒿甲醚,即先用青蒿素還原反應(yīng)生成雙氫青蒿素，然后用雙氫青蒿素醚化反應(yīng)得到β－體蒿甲醚。在考察單因素影響雙氫青蒿素（DHA）產(chǎn)率和β－體蒿甲醚(ARM)產(chǎn)率的基礎(chǔ)上，運(yùn)用正交設(shè)計(jì)法對影響雙氫青蒿素合成的主要因素還原劑質(zhì)量、反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間工藝參數(shù)進(jìn)行了優(yōu)化，得到了合成DHA的較佳工藝條件，使DHA收率達(dá)到71.0％，同時(shí)重點(diǎn)

3、對影響β－體蒿甲醚合成的主要因素二氯甲烷的用量、催化劑用量、反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間工藝參數(shù)進(jìn)行了優(yōu)化，提高了合成β－體蒿甲醚的產(chǎn)率，β－蒿甲醚的產(chǎn)率達(dá)到69.9％。
　　論文還采用高效液相色譜法對蒿甲醚系列藥物進(jìn)行了含量測定的分析測定研究，建立了在210nm處同時(shí)直接測定青蒿素、雙氫青蒿素和蒿甲醚的HPLC方法，從而避免了因衍生化反應(yīng)不完全而引入的誤差，簡化了操作，為更準(zhǔn)確地測定青蒿素系列藥物的含量提供了可靠的手段。
　　結(jié)構(gòu)表