UGT1A1-28--6基因多態(tài)性與高間接膽紅素血癥發(fā)病的相關(guān)性.pdf

1、目的:探討UGT1A1（尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶）基因多態(tài)性，即UGT1A1基因啟動子區(qū)TATA盒突變（*28位點），及第一外顯子區(qū)G71R突變（*6位點）與高間接膽紅素血癥發(fā)病之間的相關(guān)性。試圖解釋臨床上Gilbert綜合征及急、慢性肝病恢復(fù)期間歇性高間接膽紅素血癥的發(fā)病機(jī)制。
　　方法:分別測定85例臨床診斷為Gilbert綜合征（GS）患者和109例GS對照組患者，以及70例急、慢性肝病恢復(fù)期間歇性高間接膽紅素血癥患者和

2、其對應(yīng)的21例肝病對照組患者的UGT1A1TATA盒基因序列（*28位點）、G71R突變基因序列（*6位點），比較UGT1A1*28/*6在GS組和GS對照組、慢性肝病組和肝病對照組的等位基因頻率，以及UGT1A1不同二倍體型在各組的分布情況。
　　結(jié)果: UGT1A1*28等位基因頻率GS組為0.465，GS對照組為0.101；UGT1A1*6等位基因頻率GS組為0.288，GS對照組為0.142。UGT1A1*28/*6等位基

3、因頻率在GS組和GS對照組中分布具有顯著差異（P<0.05）。在GS組和GS對照組中分別存在7種和4種UGT1A1基因二倍型，其中UGT1A1*28突變雜合子、UGT1A1*28突變雜合子合并UGT1A1*6突變雜合子、UGT1A1*6突變雜合子、UGT1A1*28突變純合子、UGT1A1*28突變雜合子合并UGT1A1*6突變純合子、UGT1A1*6突變純合子在GS組和GS對照組中分布具有顯著差異（P<0.05）。
　　UGT1

4、A1*28等位基因頻率肝病恢復(fù)期高膽紅素血癥組為0.350，肝病對照組為0.143；UGT1A1*6等位基因頻率肝病恢復(fù)期高膽紅素血癥組為0.286，肝病對照組為0.119。UGT1A1*28/*6等位基因頻率在肝病恢復(fù)期高膽紅素血癥組和肝病對照組中分布具有顯著差異（P<0.05）。在肝病恢復(fù)期高膽紅素血癥組和肝病對照組中分別存在6種和5種UGT1A1基因二倍型，其中UGT1A1*28突變雜合子、UGT1A1*28突變雜合子合并UGT1