尿酸重吸收相關(guān)基因多態(tài)性與高尿酸血癥的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:探討寧夏回、漢族人群SLC2A9基因rs1014290、rs13129697為點(diǎn)和SLC22A12基因rs7932775為點(diǎn)基因多態(tài)性與高尿酸血癥發(fā)病的相關(guān)性，為降低寧夏地區(qū)高尿酸血癥的發(fā)病率以及為我國(guó)不同人群高尿酸血癥的群體遺傳學(xué)研究提供理論依據(jù)。
　　方法:1.篩選2014年4月~2014年11月期間在寧夏回族自治區(qū)某體檢機(jī)構(gòu)進(jìn)行定期健康體檢人群確診的高尿酸血癥患者，按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，確定370例無(wú)血緣關(guān)系的高尿酸血癥

2、患者為病例組，其中男性231人(62.4％)，女性139人(37.6%)；漢族170人(46.0%)，回族200人(54.0%)，年齡范圍29~80歲，平均年齡(56.84±9.37)歲。采用1∶1配對(duì)病例對(duì)照研究方法，按照性別、民族、年齡相差≤3歲匹配，收集同一時(shí)期、同一地點(diǎn)進(jìn)行健康體檢人群中，選取370例無(wú)血緣關(guān)系的健康人為對(duì)照組，年齡范圍28~81歲，平均年齡(56.76±9.45)歲；
　　2.對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行一般情況的問(wèn)卷

3、調(diào)查、體格檢查及實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)檢測(cè)，采用Sequenom Mass ARRAY iPLEX GOLD技術(shù)對(duì)病例組和對(duì)照組 SLC2A9基因rs13129697、rs1014290位點(diǎn)和SLC22A12基因rs7932775位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)，應(yīng)用配對(duì)t檢驗(yàn)比較病例組和對(duì)照組一般體檢資料及生化指標(biāo)，χ2檢驗(yàn)比較各組間基因型頻率及等位基因頻率，Logistic回歸分析高尿酸血癥的影響因素，多元線性回歸分析基因型頻率、體檢資料及生化指標(biāo)與尿酸水平的

4、相關(guān)性。通過(guò)Hardy-Weinberg檢驗(yàn)確認(rèn)標(biāo)本的群體代表性。
　　結(jié)果:1.病例組BMI、SBP、TC、Crea、SUA水平均高于對(duì)照組，TG低于對(duì)照組(均P＜0.05)。男性病例組BMI、SBP、SUA、Crea、TC、TG均高于對(duì)照組，女性病例組SUA、Crea、TG均高于對(duì)照組(均P＜0.05)。
　　2.漢族男性病例組與對(duì)照組比較，SBP、SUA、Crea、TG差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，漢族女性病例組與對(duì)照組比較，SU

5、A、Crea、TG差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。漢族病例組不同性別比較，SUA、Crea、BMI、FPG、HDL、TG、SBP、DBP差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)；漢族對(duì)照組不同性別比較，SUA、Crea、TC、HDL、LDL、BMI、SBP、DBP差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。
　　3.回族男性病例組與對(duì)照組比較，BMI、SUA、Crea、TC、TG差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)；回族女性病例組與對(duì)照

6、組，SUA與Crea差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)?；刈宀±M不同性別比較，BMI、Crea、SUA差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 P＜0.05)；回族對(duì)照組不同性別比較尿素氮、Crea、BMI、SUA差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。
　　4. SLC2A9基因rs1014290位點(diǎn)G/G、G/A、A/A基因型頻率和G、A等位基因頻率在病例組與對(duì)照組分布差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 P＜0.05)。攜帶 G/A基因型、A/A基因型和G

7、/A+A/A基因型人群 HUA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于 G/G基因型人群(P=0.004,OR=2.569,95%CI:1.361~4.848;P=0.001,OR=3.375,95%CI:1.599~7.126;P=0.000,O R=2.181,95%CI:1.411~3.372)。回族基因型頻率和等位基因頻率在病例組與對(duì)照組分布差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)；漢族基因型和等位基因頻率在病例組與對(duì)照組分布差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.0

8、5)。
　　5. SLC2A9基因rs13129697位點(diǎn)G/G、G/T、T/T基因型頻率在病例組與對(duì)照組分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，G、T等位基因頻率分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。攜帶G/T+T/T基因型人群HUA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于G/G基因型人群(P=0.045，OR=1.456，95%CI：1.008~2.103)；回族病例組與對(duì)照組基因型頻率分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），等位基因頻率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

9、義(P＜0.05)；漢族基因型和等位基因頻率在病例組與對(duì)照組分布比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05).
　　6. SLC22A12基因rs7932775位點(diǎn)C/C、C/T、T/T基因型頻率在病例組與對(duì)照組分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，C、T等位基因頻率分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。回族人群rs7932775位點(diǎn)基因型和等位基因頻率在病例組與對(duì)照組分布差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)；漢族人群rs793277

10、5位點(diǎn)基因型頻率在病例組與對(duì)照組分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05），等位基因頻率分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　7. Logistic回歸分析結(jié)果提示BMI、TG、HDL、Crea、女性、回族、SLC2A9基因rs1014290位點(diǎn)(G/A、A/A基因型)為HUA危險(xiǎn)因素(P＜0.05)。SBP、Crea、SLC2A9基因rs1014290位點(diǎn)(G/A、A/A基因型)為回族人群HUA危險(xiǎn)因素(P＜0.05)；BMI、

11、Crea、TG、女性為漢族人群HUA危險(xiǎn)因素(P＜0.05)，BMI、Crea、TG、回族、rs1014290位點(diǎn)(G/A、A/A基因型)為男性HUA危險(xiǎn)因素(P＜0.05)；Crea為女性HUA危險(xiǎn)因素(P＜0.05)。
　　8.多元線性回歸分析結(jié)果提示，Crea、BMI、性別、TG、LDL與SUA水平有相關(guān)關(guān)系，病例組性別、Crea、BMI、TC進(jìn)入回歸模型；對(duì)照組中Crea、性別、TG、DBP、年齡進(jìn)入回歸模型。
　　

12、結(jié)論:1. SLC2A9基因rs1014290、rs13129697位點(diǎn)和SLC22A12基因rs7932775位點(diǎn)基因多態(tài)性與寧夏回、漢人群HUA發(fā)病有相關(guān)性。
　　2.本研究人群SLC2A9基因rs1014290位點(diǎn)A等位基因、 rs13129697位點(diǎn)T等位基因和SLC22A12基因rs7932775位點(diǎn)T等位基因增加了HUA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
　　3. BMI、TG、HDL、Crea、女性、回族、SLC2A9基因rs101