TLR4在糖尿病狀態(tài)下牙周組織炎癥中的作用及機(jī)制初探.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2 0 1 1 級博士學(xué)位論文T L R 4 在糖尿病狀態(tài)下牙周組織炎癥中的作用及機(jī)制初探I n v e s t i g a t i o n o nT L R 4 i nP e r i o d o n t a l I n f l a m m a t i o n i nt h e C o n t e x t o f D i a b e t e s課題來源：國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目( 8 1 3 7 1 1 5 1 ，8 1 2

2、 7 1 1 6 0 )學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會主席答辯委員會委員楊熙章錦才教授人體解剖與組織胚胎學(xué)學(xué)術(shù)型博士研究生基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院2 0 14 年4 月2 8 日 廣州摘要進(jìn)牙周炎的進(jìn)展仍不明確。T L R s 是天然免疫系統(tǒng)中特異的I ．型跨膜受體及病原模式識別受體，在急性炎癥反應(yīng)、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞凋亡中起重要作用。在炎癥疾病的相關(guān)報(bào)道中，以T L R ．2 ，4 的相關(guān)研究居多。T L R ．2 ，

3、4 不但可以與外源性配體結(jié)合，還可以和內(nèi)源性配體產(chǎn)生反應(yīng)，包括熱休克蛋白、細(xì)胞外基質(zhì)降解產(chǎn)物等。研究發(fā)現(xiàn)，T L R - 2 ，4 在多種炎癥疾病中起重要作用，包括：糖尿病、腎病、炎癥性腸炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、心血管、肝炎等。近年來，T L R - 2 ，4 在牙周炎發(fā)病中的重要作用已逐漸為研究人員所認(rèn)識。T L R s 途徑在維持牙周健康和促進(jìn)牙周炎發(fā)生發(fā)展中起著非常重要的作用，特別當(dāng)細(xì)菌侵入深層牙齦組織后，T L R s 能誘導(dǎo)牙周炎癥

4、的發(fā)生和加重牙周組織的破壞。因此，T L R s 作為一把雙刃劍，不僅有助于保持牙周健康，也有助于導(dǎo)致牙周組織破壞。T L R 在固有免疫系統(tǒng)中作用機(jī)制的揭示將為牙周炎這一感染性疾病的發(fā)生發(fā)展提供新視野。近來研究表明T L R ．2 、4 在糖尿病、糖尿病腎病、糖尿病血管性并發(fā)癥等低度炎癥狀態(tài)中具有關(guān)鍵作用。鑒于T L R - 2 、4 在牙周炎發(fā)病中的重要作用，推測糖尿病可能經(jīng)T L R 途徑誘導(dǎo)牙周組織發(fā)生低度炎癥狀態(tài)，從而增J g

5、 r l T 糖尿病患者牙周炎易感性，促進(jìn)牙周炎的發(fā)生發(fā)展。因此，本研究擬從體內(nèi)外研究糖尿病狀態(tài)下牙周組織中T L R 2 、T L R 4 及炎癥因子表達(dá)的調(diào)控變化，進(jìn)而探討T L R 2 、T L R 4 在糖尿病狀態(tài)下牙周組織低度炎癥狀態(tài)發(fā)生中的作用，為探討T L R 2 、T L R 4作為防治牙周炎靶點(diǎn)的可行性提供初步研究依據(jù)。第一章糖尿病狀態(tài)下T L R ．2 、4 在大鼠牙周組織中的表達(dá)研究第一節(jié)糖尿病大鼠模型的建立1 ．