糖尿病腎病大鼠CTGF異常表達(dá)及藥物干預(yù)的研究.pdf

1、糖尿病腎?。―N）是糖尿病的主要并發(fā)癥之一，是引起糖尿病患者死亡的主要原因。DN早期的特點(diǎn)是微量蛋白尿、腎小球肥大、細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）積聚以及腎小球基底膜（GBM）增厚，其發(fā)病機(jī)制至今尚不清楚。生長(zhǎng)因子在糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）是一種分子量為36KD～38KD、富含半胱氨酸的多肽，是即刻早期反應(yīng)基因中CCN（CTGF/fisp12，Cef10/cry61，Nov）家族成員之一。1991年Bra

2、dham等首先從人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞條件培養(yǎng)液中發(fā)現(xiàn)了人類的CTGF。CTGF一方面作為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）的下游調(diào)節(jié)因子參與纖維化過(guò)程，另一方面獨(dú)立地參與纖維化進(jìn)程。TGF-β、高糖、晚期糖基化終末化產(chǎn)物（AGEs）可以刺激體外培養(yǎng)的腎細(xì)胞表達(dá)結(jié)締組織生長(zhǎng)因子。文獻(xiàn)報(bào)道，在糖尿病腎病患者及大鼠腎組織中CTGF表達(dá)增加，糖尿病患者血漿中CTGF表達(dá)增加。然而迄今為止，對(duì)DN進(jìn)展過(guò)程中血、尿、腎組織CTGF動(dòng)態(tài)改變較少報(bào)道。因此，觀

3、察不同時(shí)期DN大鼠中CTGF的表達(dá)變化，研究CTGF表達(dá)與DN的關(guān)系，對(duì)闡明糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的細(xì)胞分子機(jī)理，以及探索藥物治療的分子機(jī)理將具有重要意義。 血管緊張素II受體拮抗劑（ARBs）是一類治療高血壓的藥物，可特異性阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合，從而阻斷AngⅡ的生物學(xué)效應(yīng)。文獻(xiàn)報(bào)道，ARBs除有降壓作用外，還可降低DN患者尿蛋白的排泄量，延緩DN患者腎功能不全的進(jìn)展。雷公藤為衛(wèi)矛科雷公藤植物的根或去皮的根。雷公藤多甙具

4、有多方面的免疫抑制效應(yīng)，在腎臟病治療中廣泛應(yīng)用。因此，我們以鏈脲佐菌索（STZ）誘導(dǎo)的糖尿病腎病大鼠為研究對(duì)象，研究糖尿病腎病大鼠結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）異常表達(dá)及應(yīng)用纈沙坦和雷公藤多甙進(jìn)行干預(yù)，比較療效并探討作用機(jī)制。 目的： 研究糖尿病腎病大鼠結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）異常表達(dá)及應(yīng)用纈沙坦和雷公藤多甙進(jìn)行干預(yù)，比較療效并探討作用機(jī)制。 方法： 60只雄性SD大鼠隨機(jī)分成正常對(duì)照組、糖尿病腎?。―N）組、纈沙坦（

5、VAL）治療組和雷公藤多甙（TG）治療組。DN組、VAL治療組及TG治療組大鼠一側(cè)腎切除后腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)成糖尿病腎病(DN)模型，實(shí)驗(yàn)2、4、8、12周后分別處死大鼠。測(cè)定大鼠體重、血糖、腎功能、尿白蛋白排泄率（UAER），ELISA法檢測(cè)血、尿CTGF的含量，免疫組化染色測(cè)定腎臟CTGF蛋白表達(dá)，RT-PCR測(cè)定腎臟CTGFmRNA表達(dá)。 結(jié)果： DN組與正常對(duì)照組比較血糖、Bun、Cr、UAER顯著增高(P<0

6、.01)，血尿CTGF分泌增加(P<0.01)，腎臟CTGF蛋白及CTGFmRNA表達(dá)增加(P<0.01)，血、尿CTGF分泌與UAER、血Bun、Cr呈正相關(guān)(P<0.01或P<0.001)。纈沙坦和雷公藤多甙干預(yù)后，上述增高的指標(biāo)除血糖外均顯著抑制(P<0.05或P<0.01)。兩種藥物比較作用無(wú)顯著性差異(P>0.05)。 結(jié)論：CTGF表達(dá)可能與糖尿病腎病的進(jìn)展密切相關(guān)。纈沙坦和雷公藤多甙對(duì)DN模型的干預(yù)效果相似，雷公藤