兔急性心肌梗死后室壁瘤形成過程心肌力學(xué)及MMP-9改變的實驗研究.pdf

1、目的：本研究通過建立兔急性心肌梗死后室壁瘤(LVA)形成動物模型，使用實時三維超聲心動圖和二維超聲斑點追蹤技術(shù)觀察兔急性心肌梗死后室壁瘤形成過程中室壁瘤的形態(tài)學(xué)變化及心肌力學(xué)演變特點，并觀察金屬蛋白酶-9(MMP-9)在室壁瘤形成過程中的作用，旨在探討兔急性心肌梗死后室壁瘤形成的結(jié)構(gòu)和力學(xué)演變規(guī)律，為臨床早期診斷、早期干預(yù)治療室壁瘤提供一定的理論依據(jù)。
　　方法：
　　第一部分：新西蘭大白兔80只，分為4組，每組20只。根據(jù)

2、不同開胸方式和結(jié)扎不同冠脈建立兔急性心肌梗死后室壁瘤形成動物模型。A組采用剪開正中胸骨開胸，結(jié)扎兔左前降支中段；B組采用剪開正中胸骨開胸，結(jié)扎兔左前降支和左旋支中段；C組采用左側(cè)胸腔3～4肋間隙開胸，結(jié)扎兔左前降支中段；D組采用左側(cè)胸腔3～4肋間隙開胸，結(jié)扎兔左前降支及左旋支中段。飼養(yǎng)4周后，比較不同開胸方式和結(jié)扎不同冠脈建立兔室壁瘤模型的成功率、存活率及室壁瘤形成特點。
　　第二部分：20只新西蘭白兔建立室壁瘤形成動物模型，使用

3、實時三維超聲心動圖和二維超聲斑點追蹤技術(shù)于模型建立術(shù)前、術(shù)后1d、2d、3d、1w、2w、3w、4w進行檢查。4周后，將存活至實驗終點且有室壁瘤形成的實驗動物納入研究。實時三維超聲心動圖觀察不同時間段兔室壁瘤形成過程中室壁瘤的大小、形態(tài)、形成時間及心功能的變化。二維超聲斑點追蹤技術(shù)觀察不同時間段兔室壁瘤形成過程中徑向應(yīng)變率和圓周應(yīng)變率收縮期與舒張期的變化特點及其與心功能的關(guān)系。第三部分：80只新西蘭白兔分為正常對照組與實驗組，實驗組建立

4、室壁瘤模型，并于術(shù)前、術(shù)后1d、2d、3d、1w、2w、3w、4w進行實時三維超聲心動圖檢查，4周后，將存活至實驗終點且有室壁瘤形成的實驗動物納入室壁瘤組，無室壁瘤形成的動物納入心肌梗死組。使用血清學(xué)、免疫組化、熒光定量PCR技術(shù)、weston-blot蛋白技術(shù)觀察MMP-9在室壁瘤形成過程中的表達情況，并與心肌梗死組比較。
　　結(jié)果：
　　第一部分：
　?。?）動物存活率比較，A組、C組動物存活率較高，分別為90％、

5、95%。B組、D組存活率較低，存活率分別為65%、70%。A組、C組存活率與B組、D組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。A組與C組、B組與D組動物存活率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　（2）各組模型成功率比較，B組、D組室壁瘤形成率較高，分別為84%、86%。A組、C組成功率較低，分別為50%、53%。A組、C組與B組、D組成功率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。A組與C組、B組與D組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意

6、義（P＞0.05）。
　?。?）超聲心動圖參數(shù)比較，B組、D組的LVEDV、LVESV、LVA容積較A組、C組增加顯著（P＜0.05），LVEF下降明顯（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　第二部分：
　?。?）術(shù)后各時間段存活實驗動物中，術(shù)后1d無室壁瘤形成，術(shù)后2d室壁瘤開始形成，術(shù)后2d與3w之間室壁瘤形成例數(shù)呈增加趨勢。3W之后無新的室壁瘤形成。
　?。?）與術(shù)前比較，術(shù)后各時間段LVEDV、LVES

7、V、LVAV呈增加趨勢（P＜0.05），術(shù)后3w后趨于穩(wěn)定。與術(shù)前比較，術(shù)后LVEF呈下降趨勢（P＜0.05），3w后下降趨于穩(wěn)定。LVEDV、LVAV、LVAV/LVEDVD與LVEF均有相關(guān)性（r=0.232、0.778、0.911）。其中LVAV/LVEDV與EF值相關(guān)性較好，根據(jù)直線相關(guān)方程發(fā)現(xiàn)LVAV/LVEDV每增加1%，LVEF值下降1.1%。判定LVEF小于50%的LVAV/LVEDV臨界值為16%。
　?。?）各

8、組間SrR、SrC比較。與術(shù)前比較，術(shù)后各時間段各節(jié)段SrR-S、SrR-E、SrR-A、SrC-S、 SrC-E及 SrC-A均明顯下降（P＜0.05）。術(shù)后各組間比較，術(shù)后2d、3d、1w、2w、3w、4w組各節(jié)段SrR-S、SrR-E、SrR-A、SrC-S、 SrC-E及SrC-A較術(shù)后1d下降顯著（P＜0.05），術(shù)后3w SrR-S、SrR-E、SrR-A、SrC-S、SrC-E及SrC-A與術(shù)后4w組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義

9、（P＞0.05）。術(shù)后同一時間段各節(jié)段間比較，前壁、側(cè)壁 SrR-S、SrC-S較其他節(jié)段下降顯著（P＜0.05），舒張期各節(jié)段間 SrR-E、SrR-A、、SrC-E及SrC-A差別無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。各節(jié)段SrC-S、SrR-S與LVEF均有較好的相關(guān)性，其中前壁、側(cè)壁SrC-S、SrR-S與LVEF相關(guān)性較好。
　?。?）室壁瘤形成后各節(jié)段應(yīng)變率下降百分比比較，收縮期各節(jié)段間比較，球性檢驗顯示各節(jié)段間徑向應(yīng)變率、圓

10、周應(yīng)變率下降百分比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=6.03、6.08，P＜0.05）其中前壁、側(cè)壁下降明顯（P＜0.05）。舒張早期、舒張晚期各節(jié)段徑向應(yīng)變率及圓周應(yīng)變率下降百分比之間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。ROC曲線顯示，前壁、側(cè)壁收縮期圓周應(yīng)變率下降百分比曲線下面積分別為0.889、0.861，前壁、側(cè)壁收縮期徑向應(yīng)變率下降百分比曲線下面積分別為0.917、0.887，以應(yīng)變率下降百分比值60%為臨界點預(yù)測室壁瘤的形成，前壁、

11、側(cè)壁圓周應(yīng)變率下降百分比特異性分別為73.6%、78.2%，靈敏性83.3%、83.3%。前壁、側(cè)壁徑向應(yīng)變率下降百分比特異性分別為69.7%、83.3%，靈敏性83.3%、67.7%。
　　第三部分：
　?。?）與術(shù)前比較，室壁瘤組各時間段MMP-9血清濃度、陽性細胞表達、mRNA CT、蛋白半定量值均增高，術(shù)后3d達到高峰，3d后開始下降，至術(shù)后4w MMP-9仍然高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。心肌梗死組術(shù)

12、后 MMP-9血清濃度、陽性細胞表達、mRNA CT、蛋白半定量值變化趨勢與室壁瘤組基本一致，但室壁瘤組術(shù)后1w后下降較心肌梗死組緩慢（P＜0.05）。
　?。?）MMP-9與室壁瘤容積及LVEF有較好的相關(guān)性（r=0.65，0.78）。
　　結(jié)論：
　?。?）結(jié)扎不同冠狀動脈對室壁瘤模型的動物存活率和室壁瘤形成率有著直接的影響和決定作用，結(jié)扎左前降支及左旋支中段模型制作成功率較高，且形成容積較為恒定的室壁瘤，使用實時

13、三維超聲心動圖可以較為直觀、客觀的評價室壁瘤動物模型。
　?。?）急性心肌梗死后2d室壁瘤開始形成，3w后室壁瘤基本形成，室壁瘤容積隨時間呈增大趨勢，室壁瘤容積與左室舒張末期容積之比可作為室壁瘤形成后評估心功能的重要參考指標。
　?。?）室壁瘤形成后加重了各節(jié)段心肌徑向及圓周應(yīng)變率的下降，尤以前壁及側(cè)壁下降明顯。前壁及側(cè)壁收縮期心肌應(yīng)變率下降百分比可作為預(yù)測室壁瘤和評估心功能新的參數(shù)，二維超聲斑點追蹤成像技術(shù)對于研究室壁瘤形