急性早幼粒細(xì)胞白血病TGF-β1-Smad蛋白表達(dá)及臨床療效分析.pdf

1、目的和意義：我們的前期實(shí)驗發(fā)現(xiàn)，急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）中有TGF-β1/Smad信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑基因表達(dá)的改變。為了進(jìn)一步探討TGF-β1/Smad途徑異常與APL發(fā)病的關(guān)系，本課題觀察了APL中該信號途徑的蛋白表達(dá)，以及全反式維甲酸（ATRA）誘導(dǎo)分化過程中該途徑蛋白表達(dá)的變化。此外應(yīng)用不同治療方案治療APL患者，評估三氧化二砷（As2O3）的近、遠(yuǎn)期療效和安全性。 實(shí)驗方法和結(jié)果： 第一部分，選用三種不同類型的白

2、血病細(xì)胞株即NB4（APL細(xì)胞系）、K562（慢性髓系白血病細(xì)胞系）和HL-60（急性髓系白血病細(xì)胞系），以及 3例初診APL患者的骨髓白血病細(xì)胞為研究對象，應(yīng)用Real-time PCR技術(shù)、Western blot技術(shù)和免疫熒光法觀察TGF-β1/Smad信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑蛋白的表達(dá)。結(jié)果顯示所有細(xì)胞系和原代細(xì)胞均有TGF-β1及其下游蛋白TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ、Smad2、Smad4和Smad7的表達(dá)，在ATRA誘導(dǎo)細(xì)胞分化過程

3、中，各蛋白的表達(dá)量逐漸上升，48小時或72小時表達(dá)量達(dá)到最高，然后逐漸下降。 第二部分，回顧性分析40例初診APL患者的誘導(dǎo)緩解和緩解后治療。統(tǒng)計結(jié)果提示在誘導(dǎo)緩解階段，As2O3方案組和非As2O3方案組在完全緩解率（CR）、達(dá)到CR的平均時間、平均住院天數(shù)等方面無明顯差異，但As2O3方案組在復(fù)發(fā)率、3年無病生存率（DFS）和總生存率（OS），異常染色體和融合基因的轉(zhuǎn)陰率上有明顯優(yōu)勢。在緩解后鞏固治療階段和復(fù)發(fā)患者，As2O

4、3的應(yīng)用明顯降低了復(fù)發(fā)率，延長了1年和3年DFS。不良反應(yīng)主要為Ⅰ～Ⅲ度肝功能損害和心臟QT間期延長，停用As2O3后癥狀好轉(zhuǎn)，其它如消化道反應(yīng)、水鈉潴留、末梢神經(jīng)損害和皮疹，一般可以耐受，對癥治療即可。 結(jié)論：APL細(xì)胞可作為體外研究TGF-β1/Smad信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑在白血病發(fā)病機(jī)制中的一個良好模型。APL中存在TGF-β1/Smad途徑蛋白表達(dá)量的降低，ATRA可以上調(diào)該信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的蛋白表達(dá)，且這和APL細(xì)胞分化密切相關(guān)。