去骨瓣減壓術(shù)后腦組織水通道蛋白-4表達(dá)變化的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景:隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展,創(chuàng)傷性腦損傷有逐年增多的趨勢(shì),流行病學(xué)研究表明重型顱腦損傷的發(fā)病率為100～150/10萬(wàn),死亡率高達(dá)30％～50%,有效地控制并降低顱內(nèi)高壓是防止二次腦損傷,阻止病情惡化和降低死亡率的關(guān)鍵。對(duì)于臨床上常見(jiàn)的急性進(jìn)展性顱內(nèi)壓增高如急性廣泛硬膜下血腫、外傷后急性腦腫脹、惡化型大腦半球大面積梗死等類(lèi)型,迄今手術(shù)仍是治療以上幾種顱內(nèi)急癥的主要方法,而去大骨瓣減壓術(shù)是處理惡化型顱內(nèi)高壓的常用術(shù)式。臨床研究表明該術(shù)式

2、能降低顱內(nèi)高壓患者的致殘率及死亡率,顯示了良好的救治效果,但較高的致殘率以及部分病人療效欠佳也引起臨床醫(yī)務(wù)人員的重視。近年來(lái)一系列關(guān)于去骨瓣減壓術(shù)的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究也在陸續(xù)開(kāi)展,目的在于研究顱內(nèi)高壓去骨瓣減壓術(shù)后腦循環(huán)腦代謝的變化。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)水通道蛋白-4(亦稱(chēng)水孔蛋白-4,AQP-4)是廣泛分布于腦組織的一種與水通透相關(guān)的細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,對(duì)腦組織水的轉(zhuǎn)運(yùn)和平衡調(diào)節(jié)發(fā)揮重要作用,與腦水腫有著密切的關(guān)聯(lián)。
　　目的:本研究通過(guò)建立創(chuàng)傷性

3、腦損傷動(dòng)物模型,探討AQP-4在創(chuàng)傷性腦水腫的發(fā)生、發(fā)展中的作用;并結(jié)合去骨瓣減壓術(shù),探討去骨瓣減壓術(shù)后AQP-4表達(dá)變化規(guī)律,尋找去骨瓣減壓術(shù)對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷保護(hù)的可能機(jī)制,進(jìn)一步從分子水平上說(shuō)明去骨瓣減壓術(shù)的療效,為創(chuàng)傷性腦水腫的臨床治療尋求更有力的依據(jù)。
　　材料與方法:SPF(specific pathogen free)級(jí)成年SD(Sprague-Dawley)雄性大鼠90只,體重250g～350g。隨機(jī)分為假手術(shù)組(僅鉆

4、孔,不打擊)18只,對(duì)照組(鉆孔后打擊,簡(jiǎn)稱(chēng)C組)36只和去骨瓣減壓組(鉆孔打擊后去骨瓣,簡(jiǎn)稱(chēng)DC組)36只。各組又根據(jù)打擊后不同時(shí)間點(diǎn),分為6個(gè)亞組,分別為打擊后6h、12h、24h、72h、120h和168h,每個(gè)時(shí)間點(diǎn)6只大鼠(假手術(shù)組3只)。損傷后不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行行為學(xué)評(píng)分,快速斷頭取腦損傷處腦組織,每只大鼠取出的腦組織分為三部分,分別用來(lái)測(cè)定腦組織含水量(干濕重量法)、檢測(cè)AQP-4 mRNA(PCR法)水平及AQP-4蛋白的表

5、達(dá)(Western-Blot)。
　　結(jié)果:大鼠腦損傷后死亡率及行為學(xué)改變:對(duì)照組死亡率高于去骨瓣減壓組死亡率,在行為學(xué)評(píng)分上面,DC組評(píng)分高于C組,兩組比較差別有統(tǒng)計(jì)意義;對(duì)照組、去骨瓣減壓組在打擊后腦組織含水量、腦組織AQP-4 mRNA的表達(dá)、腦組織AQP-4蛋白的表達(dá)變化趨勢(shì)基本一致,均在傷后6h明顯升高,24h達(dá)到高峰,之后呈逐漸下降趨勢(shì);去骨瓣減壓組與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)的相比,腦組織含水量、腦組織AQP-4 mRNA及其蛋