胃部細(xì)胞中S100A4與突變型p53蛋白相互作用對(duì)p53影響及其功能研究S100A4調(diào)控胃癌細(xì)胞失巢凋亡及其機(jī)制研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名： l 壘壟銎 日期： ! !

2、：：三! 蘭中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文X - 作的知識(shí)產(chǎn)權(quán)單位屬中國醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時(shí)署名單位為中國醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容( 保密內(nèi)容除外) ，以采用影印

3、、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名： I 壘壑．指導(dǎo)教師簽名：< 坳日 期．叫! ；哆·中文論著摘要·胃癌細(xì)胞中S 1 0 0 A 4 與突變型p 5 3 蛋白相互作用對(duì)p 5 3影響及其功能研究刖 罱胃癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤。其發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)多基因改變、多因素參與的復(fù)雜過程，雖然進(jìn)行了大量研究，但其分子機(jī)制還遠(yuǎn)不清楚。S 1 0 0 A 4 是鈣離子結(jié)合蛋白$ 1 0 0 家族的成員之一，本課題組

4、前期研究并報(bào)道了S I O O A 4 基因與胃癌的關(guān)系，證實(shí)S 1 0 0 A 4 高表達(dá)與胃癌浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及胃癌細(xì)胞體外侵襲力密切相關(guān)。但S I O O A 4 基因在胃癌中的作用機(jī)制仍不十分清楚。研究表明S I O O A 4 通過與蛋白相互作用及調(diào)控下游基因表達(dá)發(fā)揮效應(yīng)。2 0 0 1 年首次發(fā)現(xiàn)小鼠乳腺癌細(xì)胞中S 1 0 0 A 4 與突變型p 5 3 存在相互作用’。p 5 3 是體內(nèi)重要的抑癌基因之一，在多種腫瘤組織中

5、可發(fā)生p 5 3 突變。突變型p 5 3 不僅喪失了野生型p 5 3 的腫瘤抑制作用，而且獲得一系列類似癌基因特性的功能，其機(jī)制與腫瘤細(xì)胞中突變型p 5 3 蛋白穩(wěn)定性增加有關(guān)。以往認(rèn)為突變型p 5 3 穩(wěn)定性增加僅為突變本身所致，最近研究提示除突變本身外，腫瘤細(xì)胞中的分子病理背景如一些蛋白因子會(huì)影響突變型p 5 3 蛋白穩(wěn)定性。目前關(guān)于S 1 0 0 A 4 與突變型p 5 3 蛋白的相互作用在人類腫瘤細(xì)胞中尚未得到證實(shí)，其相互作用對(duì)

6、突變型p 5 3 的影響及其意義也未見報(bào)道。因此我們關(guān)注于胃癌細(xì)胞中S 1 0 0 A 4 與突變型p 5 3 蛋白的相互作用。本研究中，我們應(yīng)用免疫熒光細(xì)胞化學(xué)結(jié)合共聚焦檢測胃癌細(xì)胞內(nèi)S 1 0 0 A 4 蛋白與突變型p 5 3 蛋白的表達(dá)及定位，免疫共沉淀鑒定S 1 0 0 A 4 蛋白與p 5 3 蛋白的相互作用。并應(yīng)用S I O O A 4 s h R N A 干擾載體轉(zhuǎn)染細(xì)胞的方法，檢測S 1 0 0 A 4 對(duì)突變型p 5