卒中瘀阻腦絡(luò)證候機(jī)理及丹龍醒腦片干預(yù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：探討卒中瘀阻腦絡(luò)證候的形成機(jī)理，研究丹龍醒腦片對(duì)大鼠腦缺血再灌注后神經(jīng)元凋亡的保護(hù)作用及可能的作用途徑。
　　 方法：將SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、缺血再灌注模型組、丹龍醒腦片組和尼莫地平組4 組，灌胃給藥，從造模前3 d開(kāi)始，直到造模后2 d，丹龍醒腦片組給藥劑量為4 g/kg，尼莫地平組給藥劑量為10.8 mg/kg，假手術(shù)組和模型組每天灌胃等體積蒸餾水。采用線栓法大鼠大腦中動(dòng)脈栓塞（MCAO）局灶性腦缺血再灌注模型。運(yùn)

2、用生物化學(xué)、RIA、免疫組織化學(xué)和圖象處理技術(shù)，觀察大鼠腦缺血再灌注損傷后血液流變學(xué)、血漿血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F11α(6-keto-PGF1α)、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛(MDA)、Ca2+；海馬區(qū)神經(jīng)元凋亡指數(shù)、死亡受體通路相關(guān)受體/配體Fas/FasL、腫瘤壞死因子（TNF-α）、半胱氨酸天門冬氨酸蛋白酶-8（caspase8）、半胱氨酸天門冬氨酸蛋白酶-3（caspase3）含量的變化，以及丹龍腥腦片

3、對(duì)上述指標(biāo)的影響。
　　 結(jié)果：（1）丹龍醒腦片可顯著降低全血粘度(高切、低切)，血漿粘度，紅細(xì)胞壓積及纖維蛋白原濃度;降低血漿TXB2的含量、提高6-keto-PGF1α的含量;提高腦組織SOD活性，顯著降低腦組織MDA、Ca2+的含量。（2）丹龍醒腦片可顯著降低大鼠腦缺血再灌注后海馬區(qū)神經(jīng)元凋亡細(xì)胞數(shù)量。（3）丹龍醒腦片可明顯抑制腦缺血再灌注損傷大鼠海馬區(qū)Fas/FasL的表達(dá)。（4）丹龍醒腦片可明顯抑制腦缺血再灌注損傷大鼠

4、海馬區(qū)TNF-α的表達(dá)。（5）丹龍醒腦片可明顯抑制腦缺血再灌注損傷大鼠海馬區(qū)caspase-8、caspase-3的表達(dá)。
　　 結(jié)論：以活血通絡(luò)法組方的丹龍醒腦片能改善血液流變性，保護(hù)海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞，這可能與丹龍醒腦片能加速自由基代謝，減輕細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載有關(guān)。提示丹龍醒腦片可能通過(guò)切斷腦缺血再灌注后腦損傷病理連鎖反應(yīng)，干預(yù)卒中瘀阻腦絡(luò)證候的發(fā)展，從而達(dá)到抗卒中瘀阻腦絡(luò)證的作用，這可能是丹龍醒腦片治療卒中的作用機(jī)制之一。另一

5、方面，也反證了卒中瘀阻腦絡(luò)證的病理機(jī)制可能與上述有害因素有關(guān)。死亡受體/配體（Fas/FasL）、TNF-α、caspase-8、caspase-3 參與腦缺血再灌注損傷的發(fā)生，丹龍醒腦片具有抗腦缺血再灌注損傷的作用，這一作用可能是通過(guò)以下途徑實(shí)現(xiàn)的：減少腦細(xì)胞凋亡的數(shù)量、抑制海馬區(qū)神經(jīng)元死亡受體/配體（Fas/FasL）、TNF-α表達(dá)、抑制海馬區(qū)死亡受體通路caspase-8、caspase-3 的表達(dá)。這表明：丹龍醒腦片從多個(gè)環(huán)節(jié)