Piwil2、Nanog在結(jié)腸腺瘤和腺癌中異常表達(dá)的臨床意義.pdf

1、目的：
　　 結(jié)腸癌是發(fā)病率和死亡率均較高的惡性腫瘤之一,在我國(guó)隨著人民生活水平的提高和飲食方式的日益西化,其發(fā)病率近年有逐漸升高的趨勢(shì)。結(jié)腸癌的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。目前腫瘤干細(xì)胞的研究受到了越來越多的關(guān)注,在白血病、乳腺癌、腦腫瘤、肺癌、胃癌、胰腺癌、結(jié)腸癌等多種惡性腫瘤中,都證實(shí)了腫瘤干細(xì)胞的存在。Piwil2是PIWI家族的一員,是干細(xì)胞分裂中的重要調(diào)控基因,在干細(xì)胞分化和腫瘤的形成與發(fā)展中發(fā)揮重要作用。Nanog是維持

2、胚胎干細(xì)胞自我更新和多向分化潛能的重要轉(zhuǎn)錄因子,已經(jīng)證實(shí)在乳腺癌、生殖細(xì)胞瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤和前列腺癌等多種腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)。本研究旨在采用免疫組化的方法檢測(cè)Piwil2和Nanog蛋白在結(jié)腸癌旁組織、結(jié)腸腺瘤和腺癌組織中的表達(dá),分析其與結(jié)腸癌臨床病理因素間的關(guān)系,探討它們與結(jié)腸癌發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。
　　 材料與方法：
　　 選取鄭大一附院病理科2008年8月～2010年8月經(jīng)外科手術(shù)切除的結(jié)腸癌及其癌旁組

3、織,電子結(jié)腸鏡下切除的結(jié)腸腺瘤標(biāo)本共178例,均為存檔蠟塊。其中結(jié)腸癌標(biāo)本92例,男性51例,女性41例,年齡34～79歲,中位年齡56.5歲。所有患者術(shù)前或內(nèi)鏡檢查前均未接受過放療、化療和免疫治療。按Duke's分期分為:A期16例,B期33例,C期31例,D期12例;按分化程度分為高分化31例,中分化39例、低分化22例。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者40例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移52例。結(jié)腸腺瘤伴不典型增生41例。另取上述45例結(jié)腸癌患者癌旁>5cm組織作

4、為對(duì)照。具體操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行,Piwil2一抗工作濃度為1:100,Nanog一抗工作濃度為1:400。用PBS代替一抗作空白對(duì)照,用已知陽性乳腺癌切片作陽性對(duì)照。數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行分析處理,組間比較采用x2檢驗(yàn),Piwil2和Nanog蛋白的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析,P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1 Piwil2和Nanog蛋白主要表達(dá)于細(xì)胞質(zhì),細(xì)胞核或細(xì)胞質(zhì)

5、和細(xì)胞核,陽性為著色部位呈黃色或棕黃色。
　　 2 Piwil2在癌旁組織、結(jié)腸腺瘤和結(jié)腸腺癌各組的陽性表達(dá)率分別為24.4％(11/45例),75.6%(31/41例)和92.4%(85/92例),表達(dá)率逐漸升高,兩兩比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),Piwil2的表達(dá)與分化程度、Duke's分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 3各組Nanog陽性表達(dá)率分別為11.1%(5/45),53.7%

6、(22/41)和80.4%(74/92),表達(dá)率逐漸升高,兩兩比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),Nanog的表達(dá)與分化程度、Duke's分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 4 Piwil2與Nanog在結(jié)腸癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.262,P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1 Piwil2在結(jié)腸腺癌組織中的表達(dá)高于腺瘤組織和癌旁組織,提示Piwil2可能與結(jié)腸腺癌的發(fā)生發(fā)展相關(guān)

7、。
　　 2 Nanog在結(jié)腸腺癌組織中的表達(dá)高于腺瘤組織和癌旁組織,與結(jié)腸癌的分化程度、Duke's分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),提示Nanog參與了結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展,高表達(dá)預(yù)示結(jié)腸腺癌的侵襲性和轉(zhuǎn)移能力較強(qiáng),可以看作判斷結(jié)腸癌惡性程度及預(yù)測(cè)患者預(yù)后的指標(biāo)之一。
　　 3 Piwil2和Nanog在結(jié)腸腺瘤組織中的表達(dá)高于癌旁組織,提示Piwil2和Nanog的高表達(dá)發(fā)生于結(jié)腸癌的癌前病變中,是結(jié)腸癌發(fā)生的早期事件。