加味鎮(zhèn)眩方降壓作用的藥效學、臨床研究及其對高血壓微血管稀疏的影響.pdf

1、背景
　　 在我國,隨著社會生活水平的提高以及生活方式的轉變,高血壓病的發(fā)病率穩(wěn)步上升,2002年全國居民營養(yǎng)與健康狀況調查資料顯示,我國成人高血壓患病率為18.8％,全國有高血壓患者約1.6億。作為最常見的慢性病,高血壓是引起腦卒中、冠心病和腎功能衰竭等疾病的重要基礎疾病之一。
　　 西藥降壓雖然具有降壓迅速、順應性良好的優(yōu)勢,但降壓藥的不良反應較多,很多病人甚至不能忍受而放棄治療。中醫(yī)藥治療高血壓具有獨特的優(yōu)勢,如降

2、壓穩(wěn)定而持久,同時癥狀改善明顯,不良反應較少。陳寶田教授根據(jù)祖國醫(yī)學中“諸風掉眩,皆屬于肝”、“無痰不做?！钡认嚓P理論,結合數(shù)十年臨床經(jīng)驗,創(chuàng)制加味鎮(zhèn)眩方,用于高血壓病的治療,效果良好。如能合理開發(fā)應用,將有助于彌補西藥降壓的不足,平穩(wěn)降壓、改善高血壓患者臨床癥狀、減少降壓藥物的不良反應,提高我國近兩億高血壓患者的生活質量和健康水平。
　　 在高血壓的病理生理中,微血管對高血壓及其并發(fā)癥的形成可能具有更重要的作用。微血管密度的減

3、少,不僅導致血液平行通路下降,而且引起外周血管阻力的增高,從而推動動脈血壓的持續(xù)升高；微血管密度的減少,又能使各個靶器官組織的物質能量代謝水平、儲備能力及物質交換能力下降,最終導致靶器官的損害。本研究的主要目的在于:一、探討加味鎮(zhèn)眩方在動物實驗研究和臨床試驗研究中的降壓作用,二、探討加味鎮(zhèn)眩方對高血壓微血管系統(tǒng)的影響及其他作用機制。
　　 第一部分 實驗研究
　　 第一章 加味鎮(zhèn)眩方降壓作用的實驗研究
　　 目的

4、：加味鎮(zhèn)眩方的降壓作用。
　　 方法：將50只SHR大鼠隨機分為加味鎮(zhèn)眩方高劑量組、加味鎮(zhèn)眩方中劑量組、加味鎮(zhèn)眩方低劑量組、卡托普利組、對照組,經(jīng)過12周的干預,分別測定基礎血壓、心率和2周、4周、6周、8周、10周、12周的血壓及心率,以及干預結束后血漿AngⅡ含量。
　　 結論：加味鎮(zhèn)眩方可降低SHR大鼠血壓,可能與降低SHR大鼠心率及血漿AngⅡ含量有關。
　　 第二章 加味鎮(zhèn)眩方對SHR血管內皮功能的影響

5、
　　 目的:通過對自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)內皮依賴的耳廓微血管反應,以及NO的生物合成和生物利用途徑的研究,探討加味鎮(zhèn)眩方的降壓機制。
　　 方法:將50只SHR大鼠隨機分為加味鎮(zhèn)眩方高劑量組、加味鎮(zhèn)眩方中劑量組、加味鎮(zhèn)眩方低劑量組、卡托普利組、對照組,12周干預結束,SHR大鼠麻醉后,用激光多普勒系統(tǒng)分別測定耳廓微血管基礎血流量以及溫熱刺激下的耳廓微血管血流量；處死SHR大鼠,分別測定其血漿NO含量、主動脈NOS活

6、性、主動脈cGMP含量。
　　 結論：加味鎮(zhèn)眩方可通過影響SHR大鼠NO/NOS/cGMP合成及利用系統(tǒng),增加SHR大鼠耳廓微血管血流灌注量,改善血管內皮功能。
　　 第三章 加味鎮(zhèn)眩方對SHR大鼠心肌基質金屬蛋白酶-2和左室重塑的影響
　　 目的:通過觀察加味鎮(zhèn)眩方對SHR大鼠左室質量及左室質量指數(shù)、左心室心肌膠原濃度、心肌MMP-2蛋白表達,探討其對左室重塑的作用及其可能機制。
　　 方法:將50只S

7、HR大鼠隨機分為加味鎮(zhèn)眩方高劑量組、加味鎮(zhèn)眩方中劑量組、加味鎮(zhèn)眩方低劑量組、卡托普利組、對照組,12周的干預結束后,動物稱重處死后,電子天平稱取左心室和室間隔質量為左心室質量,左室質量指數(shù)(LVMD=左心室質量(g)/體重(kg)。稱取50mg左心室組織測定羥羥脯氨酸含量,其他組織4℃生理鹽水洗凈吸干,稱重,4％多聚甲醛液中固定后石蠟包埋切片后免疫組織化學方法檢測心肌MMP-2蛋白。
　　 結論:加味鎮(zhèn)眩方能夠降低心肌基質金屬蛋

8、白酶-2的表達、降低左室質量、降低左室質量指數(shù)及左室心肌膠原濃度。
　　 第四章 加味鎮(zhèn)眩方對SHR大鼠心、腦、腎微血管稀疏的影響
　　 目的:通過觀察加昧鎮(zhèn)眩方組對SHR大鼠心、腦、腎微血管密度的影響,探討其對高血壓微血管系統(tǒng)的影響及其可能機制。
　　 方法:將50只SHR大鼠隨機分為加味鎮(zhèn)眩方高劑量組、加味鎮(zhèn)眩方中劑量組、加味鎮(zhèn)眩方低劑量組、卡托普利組、對照組,12周的干預結束后,動物稱重處死后,迅速分離左心

9、室,稱取50mg左心室組織測定羥羥脯氨酸含量,其他組織4℃生理鹽水洗凈吸干,稱重,立即投入到4％多聚甲醛液中固定12h。同時分離大腦、腎臟,分別稱重后,沿冠狀面切開,立即投入到4％多聚甲醛液中固定,石蠟包埋后切片,CD34染色免疫組織化學方法檢測大鼠心肌、大腦、腎臟微血管密度。
　　 結論:加味鎮(zhèn)眩方各個劑量組均能改善高血壓主要靶器官心、腦、腎臟微血管稀疏的作用,高劑量組在改善腦組織微血管稀疏方面效果最好,中、高劑量組對于心、腎

10、小球及腎小管周圍微血管稀疏的效果最好。加味鎮(zhèn)眩方對改善微血管稀疏的作用優(yōu)于西藥卡托普利。高血壓腎小球及腎小管周圍微血管密度與血壓具有相關性。
　　 第二部分 臨床部分
　　 加味鎮(zhèn)眩方治療原發(fā)性高血壓的療效觀察
　　 目的:通過加味鎮(zhèn)眩方對原發(fā)性高血壓患者血壓及中醫(yī)證侯的療效觀察,探討其降低血壓的臨床有效性及安全性。
　　 方法:所有病例來源于河南省高血壓病醫(yī)院(河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院)門診及高血壓病

11、區(qū),性別不限,年齡在18歲-65歲,共90例。試驗符合臨床試驗醫(yī)學倫理,知情同意后進入臨床試驗。入組病例須符合高血壓低?；蛑形?1～2級)診斷及中醫(yī)肝火亢盛證或痰濕壅盛證診斷。90例患者隨機分為中藥治療組和卡托普利對照組,中藥治療組45例,卡托普利對照組45例,中藥組給予加味鎮(zhèn)眩方治療；對照組以西藥卡托普利片(12.5mg,日二次),療程4周。分別觀察治療前后的血壓水平、中醫(yī)證候積分及安全性指標。兩組病例在性別(X2=3.455,P=0

12、.063)、年齡(t=0.429,P=0.669)、病程(t=-1.157,P=0.251)無統(tǒng)計學差異。兩組治療前收縮壓無統(tǒng)計學差異(Z=-0.543,P=0.587)；舒張壓無統(tǒng)計學差異(Z=-1.091,P=0.275)；中醫(yī)證侯積分,無統(tǒng)計學差異(Z=-0.734,P=0.463)。
　　 結論:加味鎮(zhèn)眩方和卡托普利(25mg/d)均能降低高血壓患者的血壓,兩者在降壓方面療效相當,收縮與舒張壓下降均無顯著差異。中藥與卡托