辛夷脂素對(duì)兩腎一夾高血壓大鼠降壓作用及其作用機(jī)制的研究.pdf

1、目的：
　　課題組的前期研究成果表明，辛夷脂素在血管平滑肌細(xì)胞膜色譜（VSM/CMC）上有顯著的保留行為，并且通過(guò)體外血管環(huán)擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)證明其具有體外血管環(huán)擴(kuò)張作用，提示辛夷脂素可能具有體內(nèi)降壓作用。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立兩腎一夾（2K1C）高血壓模型對(duì)辛夷脂素的降壓作用進(jìn)行驗(yàn)證，并探討辛夷脂素可能的降壓作用機(jī)制。
　　方法：
　　Wistar大鼠制作2K1C高血壓模型，測(cè)壓方式為無(wú)創(chuàng)尾套法，術(shù)后六周若測(cè)得壓力大于或等于150 m

2、mHg，則選作試驗(yàn)用模型大鼠，隨機(jī)分為六組：卡托普利組（CAP）、辛夷脂素高劑量組（Far-H）、辛夷脂素中劑量組（Far-M）、辛夷脂素低劑量組（Far-L）、高血壓模型組（MODEL）、假手術(shù)組（SHAM），并分別給予卡托普利混懸液（25 mg/kg）、辛夷脂素混懸液（50 mg/kg、25 mg/kg、12.5 mg/kg）和同等劑量的混懸劑。連續(xù)給藥五周，給藥后每周檢測(cè)血壓及體重的變化。五周后，處死大鼠，取大鼠內(nèi)臟及血液樣本，測(cè)

3、量心臟指數(shù)的變化。檢測(cè)血液生化指標(biāo)前對(duì)樣本進(jìn)行前處理，采取酶聯(lián)免疫法分析血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）和內(nèi)皮縮血管肽-1（ET-1）在血漿中的含量，UV法檢測(cè)MDA、NO在血清中含量的變化和CAT，SOD酶活性，UV法檢測(cè)GSH-Px，NOS在肝臟及血液中的活性，驗(yàn)證辛夷脂素的降壓作用并探討其對(duì)兩腎一夾高血壓大鼠降壓作用的機(jī)制。
　　結(jié)果：
　　以卡托普利為陽(yáng)性藥物，給予高血壓大鼠辛夷脂素一周后，收縮壓開始下降。與高血壓大鼠模型組

4、對(duì)比，連續(xù)喂藥治療五周后，辛夷脂素高、中、低劑量組大鼠血壓全部顯著降低，且中劑量辛夷脂素組與陽(yáng)性藥物組降壓作用相當(dāng)；心臟肥厚指標(biāo)均顯著降低；血液中的AngⅡ與ET-1的含量均顯著降低；血清中MDA濃度降低， SOD和CAT活力增強(qiáng)，肝臟中的GSH-Px活性增強(qiáng)；NO濃度升高，肝組織及血清中NOS活力增加。
　　結(jié)論：
　　辛夷脂素具有降低2K1C高血壓大鼠血壓的能力，能夠改善高血壓伴隨的心肌肥厚癥狀，初步闡明了辛夷脂素通過(guò)抑