乳腺癌中CHK2和pCHK2蛋白表達的臨床意義.pdf

1、研究背景與目的:
　　 乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤并且是女性腫瘤的首要致死原因。乳腺癌的發(fā)生與遺傳基因有著密切的關(guān)系，確定和遺傳或者散發(fā)型乳腺癌的相關(guān)基因，對乳腺癌的預(yù)防和篩查有著重要的意義。細胞周期檢測點激酶2(CHK2)是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，在DNA損傷修復(fù)及維持染色體穩(wěn)定性發(fā)揮著重要作用。細胞周期檢測點的功能異常會導(dǎo)致乳腺癌等其它腫瘤的發(fā)生。三陰乳腺癌(TNBC)占全部乳腺癌的10-25％，具有發(fā)病年齡早、預(yù)

2、后較差的特點。本課題的研究目的:通過對CHK2、pCHK2蛋白在乳腺癌組織及癌旁組織中的表達差異的分析，CHK2、pCHK2蛋白與各項臨床病理學(xué)參數(shù)的相關(guān)性分析，以及對三陰乳腺癌患者CHK2、pCHK2表達變化對患者生存時間的影響的分析，探討DNA損傷修復(fù)通路在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用，以及CHK2、pCHK2蛋白能否做為乳腺癌獨立的預(yù)測因子應(yīng)用于臨床。
　　 研究方法:
　　 選取1991年至2011年間，長海醫(yī)院、上海

3、交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院及上海市黃浦區(qū)中心醫(yī)院經(jīng)治的乳腺癌患者組織標本292例。制作組織芯片，利用免疫組化技術(shù)研究CHK2、pCHK2蛋白在乳腺癌及相應(yīng)的癌旁組織中的表達情況及臨床意義。應(yīng)用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計分析，以雙側(cè)P＜0.05為顯著性差異。
　　 結(jié)果:
　　 1.CHK2、pCHK2蛋白在癌組織中（分別為87.13％、20.06％）的表達明顯高于癌旁組織（分別為5.00％和0，P分別為0.000、0.

4、005）。CHK2、pCHK2蛋白在同一病例的癌和癌旁組織中表達呈正相關(guān)(r分別為0.349、0.354，P分別為0.019、0.002)。CHK2、pCHK2的表達分布與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。CHK2陽性患者較陰性患者總生存時間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.722)。pCHK2陽性患者較陰性患者總生存時間明顯縮短(P=0.04)。
　　 2.在三陰乳腺癌中，按CHK2、pCHK2表達狀態(tài)將乳腺癌患者分

5、為四組，相關(guān)性分析顯示:CHK2、pCHK2共表達情況與臨床病理學(xué)參數(shù)中的TNM分期和腫瘤的大小具有統(tǒng)計學(xué)意義(P分別為0.022、0.021);生存分析顯示:四組的總生存(OS)差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 通過以上的臨床研究發(fā)現(xiàn):CHK2、pCHK2蛋白在癌組織中的表達明顯高于癌旁組織。CHK2、pCHK2蛋白在同一病例的癌和癌旁組織中表達呈正相關(guān)。CHK2、pCHK2的表達分布與臨床病理