老年期抑郁癥與輕度阿爾茨海默病患者治療前后血清BDNF水平的變化及APOE基因多態(tài)性研究.pdf

1、目的：研究老年期抑郁癥和阿爾茨海默病患者血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）水平和載脂蛋白E（ApoE）基因多態(tài)性，分析其相關(guān)性，以探討血清 BDNF和 ApoE在老年期抑郁癥與阿爾茨海默病發(fā)病及轉(zhuǎn)歸中的作用及其機(jī)制。
　　 方法：
　　 1.病例選擇及診斷標(biāo)準(zhǔn)：選取2008年10月至2009年12月期間在青島市精神衛(wèi)生中心住院的病人70例，其中輕度阿爾茨海默病患者30例，老年抑郁癥患者40例，均符合《美國(guó)精神障礙診斷和統(tǒng)

2、計(jì)手冊(cè)第4版》和《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡≥60歲，初中及以上文化程度，視聽水平正常。抑郁癥組漢密爾頓抑郁量表（HAMD-24）總分大于或等于20分，簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表（MMSE）為10～24分。正常對(duì)照組為同期在青島市立醫(yī)院健康體檢的健康志愿者40名，年齡≥60歲。
　　 2.患者的治療：抑郁癥組治療前3月內(nèi)均未使用任何藥物治療，采用帕羅西汀藥物治療配合心理治療。起始劑量為帕羅西汀10mg/日，根據(jù)

3、患者病情及對(duì)藥物耐受的程度，于第5～7天加量至20 mg/日，維持治療8周；輕度阿爾茨海默病組治療前3月內(nèi)均未使用任何藥物治療，采用多奈哌齊藥物治療配合行為治療。多奈哌齊治療起始劑量為多奈哌齊2.5mg/日，根據(jù)患者病情及對(duì)藥物耐受的程度，于第5～7天加量至5mg/日，維持治療8周。
　　 3.患者血清標(biāo)本的采集：（1） BDNF測(cè)定血液標(biāo)本采集：未用藥物治療之前，采取晨起空腹前臂靜脈血5ml，8周治療后再次采血。（2）基因測(cè)定

4、血液標(biāo)本采集：未用藥物治療之前，采取晨起空腹前臂靜脈血5ml
　　 4.測(cè)定方法：（1） BDNF測(cè)定：采用ELISA方法，按照相應(yīng)試劑盒的使用說(shuō)明書進(jìn)行操作，加入待測(cè)樣本，在MULTISKAN MK3型酶標(biāo)儀上測(cè)定OD450，分別計(jì)算BDNF濃度。（2）基因測(cè)定：采用基因組全血DNA提取試劑盒白細(xì)胞DNA，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）擴(kuò)增，經(jīng)限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（RFLP）處理后染色，根據(jù)各基因片段的長(zhǎng)度判斷ApoE基因型。

5、r>　　 5.統(tǒng)計(jì)方法：所有用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較選用t檢驗(yàn)，對(duì)多個(gè)變量間兩兩相關(guān)分析用Spearman法。P<0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；P<0.01，差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P>0.05差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 APOE基因型和等位基因頻率以構(gòu)成比（％）表示，并進(jìn)行Hardy-Weinberg（H-W）平衡定律的吻合度檢驗(yàn)。用z檢驗(yàn)法計(jì)算各組等位基因和基因型頻

6、率的分布差異。組間比較用x2檢驗(yàn)。全部材料采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
　　 結(jié)果：
　　 1.老年期抑郁癥與輕度阿爾茨海默病患者治療前后血清BDNF水平的變化及其臨床意義
　　 1.1治療前老年期抑郁癥組與阿爾茨海默病組血清BDNF的水平分別為25.15±12.08ng/ml及27.31±18.67 ng/ml，較正常對(duì)照組的42.02±17.73ng/ml明顯降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；

7、但老年抑郁癥組組與阿爾茨海默病組血清BDNF的水平無(wú)明顯差異（P>0.05）。
　　 1.2治療后老年期抑郁癥組血清BDNF水平明顯升高（34.38±16.01ng/ml），與正常對(duì)照組無(wú)明顯差異（P P>0.05）；輕度阿爾茨海默病組血清BDNF水平雖有升高（27.96±14.24ng/ml），但仍低于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　 1.3老年期抑郁癥治療有效及無(wú)效組血清 BDNF的水平的比較老年

8、期抑郁癥治療有效組的血清 BDNF的水平（39.24±13.78 ng/ml）高于抑郁癥治療無(wú)效組（27.10±15.34 ng/ml），其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　 1.4血清 BDNF的水平與疾病癥狀、病程的相關(guān)情況老年期抑郁癥組血清BDNF的水平與HAMD量表評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=0.32；P=0.00043），其相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），血清BDNF的水平與抑郁程度有關(guān)，血清 BDNF的水平與病程呈負(fù)

9、相關(guān)（r=0.49；P=0.0023），其相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；輕度阿爾茨海默病組血清BDNF水平與MMSE相關(guān)性（r=0.24；P=0.078）無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），血清BDNF水平與癡呆程度無(wú)關(guān)，血清BDNF水平與病程相關(guān)性（r=0.16；P=0.096）無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　 2.老年抑郁癥和AD患者的ApoE基因型老年期抑郁癥治療有效組與正常對(duì)照組 ApoE的基因型和等位基因頻率分布間

10、差別無(wú)顯著性意義（df=2，X2=1.42，P>0.05）：輕度AD患者與老年抑郁癥治療無(wú)效的患者ApoEε4等位基因頻率均顯著高于正常對(duì)照組（df=2，x2=9.92，P<0.05；df=2，x2=6.42，P<0.05），此兩組之間無(wú)明顯差異（df=2，x2=0.41，P>0.05）。
　　 結(jié)論：1、老年期抑郁癥患者組與輕度阿爾茨海默組，血清 BDNF水平低于正常。經(jīng)規(guī)范的8周藥物治療后，老年期抑郁癥患者組 BDNF水平接