益腎生精膠囊干預(yù)鄰苯二甲酸二丁酯致Wistar雄性大鼠生殖功能受損的機理研究.pdf

1、目的：基于干預(yù)、改善生殖功能受損狀態(tài)，探討鄰苯二甲酸二丁酯所致不育癥的可能病理機制；觀察“補腎填精，祛瘀解毒”方益腎生精膠囊對鄰苯二甲酸二丁酯所致Wistar雄性大鼠生殖功能受損的影響，揭示其治療鄰苯二甲酸二丁酯所致不育癥的可能作用機理，為臨床應(yīng)用及開發(fā)研究提供有價值的理論依據(jù)。
　　方法：將100只Wistar雄性大鼠隨機分為空白組20只和鄰苯二甲酸二丁酯造模組80只。于造模4周后，行模型評價。并隨機分為模型組、生精膠囊組、益腎

2、生精膠囊高、中、低劑量組，和空白組共6組。藥物干預(yù)4周。4周后，處死各組大鼠，檢測精子活力、濃度、畸形率，放射免疫法檢測血清睪酮、黃體生成素、卵泡刺激素水平；光鏡觀察睪丸形態(tài)結(jié)構(gòu)，電鏡觀察附睪超微結(jié)構(gòu)；流式細胞儀檢測精子凋亡，精子線粒體膜電位；實時熒光定量 PCR法檢測基因Dzip1、Catsper1、Fas、c-jun的表達情況。
　　結(jié)果：⑴與空白組相比,模型組大鼠睪丸組織結(jié)構(gòu)、附睪超微組織結(jié)構(gòu)有明顯的病理學(xué)改變，精子活力、密

3、度、畸形率；血清睪酮、黃體生成素、卵泡刺激素水平；精子凋亡、精子線粒體膜電位；基因 Dzip1、Catsper1、Fas、c-jun的表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；⑵與模型組相比,生精膠囊組、益腎生精膠囊高、中劑量組大鼠睪丸、附睪組織損傷均有不同程度的恢復(fù)，精子活力、濃度、畸形率；血清睪酮、黃體生成素、卵泡刺激素水平；精子凋亡、精子線粒體膜電位；基因Dzip1、Catsper1、Fas、c-jun的表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.

4、01,)；⑶與益腎生精膠囊高劑量組相比,除模型組外的各組大鼠精子活力、密度、畸形率；血清睪酮、黃體生成素、卵泡刺激素水平；精子凋亡、精子線粒體膜電位；基因Dzip1、Catsper1、Fas、c-jun的表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。
　　結(jié)論：①本實驗制備的鄰苯二甲酸二丁酯所致大鼠生殖功能受損模型基本符合疾病特征和實驗要求,是研究鄰苯二甲酸二丁酯所致不育癥較為理想的動物模型；②鄰苯二甲酸二丁酯可致大鼠精子活力、濃度降低，

5、精子畸形率增高；③鄰苯二甲酸二丁酯可致大鼠睪丸形態(tài)結(jié)構(gòu)及附睪超微形態(tài)結(jié)構(gòu)損傷；④鄰苯二甲酸二丁酯可致血清T、LH水平降低，F(xiàn)SH水平增高；精子細胞凋亡增加；精子線粒體膜電位下降；基因Dzip1和Catsper1表達下調(diào)，F(xiàn)as、c-jun表達上調(diào)；⑤可能因上述因素導(dǎo)致睪丸生殖功能受損，精子產(chǎn)生及成熟障礙,生育力降低,并成為鄰苯二甲酸二丁酯所致不育癥的病理基礎(chǔ)；⑥生精膠囊、益腎生精膠囊可不同程度的提高鄰苯二甲酸二丁酯所致生殖功能受損大鼠精