尿液腎損傷分子-1水平及其與新生兒窒息后腎損傷的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：新生兒窒息是新生兒死亡和傷殘的主要病因之一，本病致死致殘的主要原因是窒息缺氧造成的以腦損傷為主的多器官損傷。Perlman等報(bào)道，窒息新生兒約70％合并不同程度的臟器損傷，其中腎損傷的發(fā)生率達(dá)57％。近年來對(duì)缺氧缺血性腎損害研究較多，近端腎小管細(xì)胞對(duì)缺氧特別敏感，因此缺氧缺血性腎損傷主要發(fā)生在近端腎小管細(xì)胞。腎損傷分子-1（kidney injury molecule-1，Kim-1）是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新的跨膜糖蛋白，它在正常肝、

2、腎、脾微量表達(dá)，而在缺血及腎毒性損傷后的腎去分化近曲小管上皮細(xì)胞中表達(dá)顯著增強(qiáng)。本研究通過檢測(cè)窒息新生兒尿中腎損傷分子-1（Kim-1）的水平，并與尿β2-微球蛋白（β2-MG）、內(nèi)皮素-1（ET-1）比較，探討腎損傷分子-1（Kim-1）在窒息新生兒尿中的水平及其與窒息程度和腎損傷程度之間的關(guān)系，對(duì)窒息新生兒早期發(fā)現(xiàn)腎損傷，判斷損傷部位及程度、評(píng)估腎損傷預(yù)后提供依據(jù)。
　　 方法：選擇河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院兒科及河北省兒童醫(yī)院新

3、生兒科收治的圍產(chǎn)期窒息（宮內(nèi)/生后）新生兒60例（輕度窒息者38例、重度窒息者22例）。窒息組按尿量、氮質(zhì)血癥和血肌酐水平分為腎功能正常組和腎功能損傷組，其中腎功能正常組15例、腎功能損傷組45例。正常對(duì)照組（無缺氧史及嚴(yán)重感染、產(chǎn)傷的新生兒）20例。于新生兒生后第1天（D1）、第4天（D4）留取尿標(biāo)本分別采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）和放射免疫法檢測(cè)尿Kim-1、β2-MG、ET-1水平。窒息組同時(shí)留取外周靜脈血采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)

4、血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）。記錄入選新生兒胎齡、日齡、體重、尿量。結(jié)合相關(guān)臨床資料對(duì)比分析，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
　　 結(jié)果：
　　 1窒息新生兒尿液Kim-1、β2-MG、ET-1水平變化
　　 1.1正常對(duì)照組和窒息組新生兒尿液Kim-1、β2-MG、ET-1水平變化：第1天、第4天窒息組尿液Kim-1、β2-M G、ET-1水平顯著高于同日齡正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；第4天窒息組尿

5、液Kim-1、β2-M G、ET-1水平均較第1天下降，經(jīng)t檢驗(yàn)差異有顯著性（P<0.01）。
　　 1.2不同窒息程度新生兒尿液Kim-1、β2-MG、ET-1水平變化：第1天、第4天正常對(duì)照組、輕度窒息組、重度窒息組的尿液Kim-1、β2-MG、ET-1水平均依次升高，方差分析表明三組在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異（P<0.01）；進(jìn)一步兩兩比較，輕度窒息組與正常對(duì)照組，重度窒息組與正常對(duì)照組，重度窒息組與輕度窒息組，差異均顯著（P

6、<0.01）；第4天輕度窒息組和重度窒息組尿液Kim-1、β2-MG、ET-1水平均較第1天下降，經(jīng)t檢驗(yàn)有顯著性差異（P<0.01），
　　 1.3不同窒息程度尿液Kim-1、β2-MG、ET-1異常情況比較：以同日齡正常對(duì)照組的x+1.96s作為正常值上限，比較尿液Kim-1、β2-MG、ET-1的異常發(fā)生率。重度窒息組各指標(biāo)異常發(fā)生率高于同日齡的輕度窒息組，差異顯著（P<0.01）；同日齡的同一組內(nèi)尿液Kim-1的異常發(fā)生

7、率明顯高于尿液β2-MG、ET-1的異常發(fā)生率，差異顯著（P<0.01）。不同日齡同一組內(nèi)尿液Kim-1、β2-MG、ET-1的異常發(fā)生率第1天較第4天高，差異顯著（P<0.01）。
　　 1.4腎功能損傷組尿液Kim-1、β2-MG、ET-1水平變化
　　 第1天、第4天正常對(duì)照組、腎功能正常組、腎功能損傷組尿液Kim-1、β2-MG、 ET-1水平均依次升高，方差分析表明三組在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異（P<0.01）；進(jìn)一

8、步兩兩比較，腎功能正常組與正常對(duì)照組，腎功能損傷組與正常對(duì)照組，腎功能損傷組與腎功能正常組，差異均顯著（P<0.01、），第4天腎功能正常組和腎功能損傷組尿液Kim-1、β2-MG、ET-1水平均較第1天下降，經(jīng)t檢驗(yàn)有顯著差異（P<0.01）2尿液Kim-1與β2-MG、ET-1的相關(guān)性分析
　　 第1天、第4天尿液Kim-1與β2-MG、ET-1均成正相關(guān)（P<0.01）
　　 結(jié)論：
　　 ①新生兒窒息腎損

9、傷時(shí)尿液Kim-1水平顯著升高，其變化程度與窒息程度及腎損傷程度一致，提示Kim-1參與了窒息后腎損傷過程。
　　 ②窒息新生兒早期即出現(xiàn)腎功能受損，并在生后4天內(nèi)迅速恢復(fù)，但尚未完全恢復(fù)正常。其變化趨勢(shì)與反映腎小管損傷的尿β2-MG相一致，但其異常率明顯高于后者，尿Kim-1水平變化可以早期反映腎損傷的程度尤其是腎小管損傷的程度。
　　 ③窒息新生兒腎損傷后，尿β2-MG和Kim-1同時(shí)升高，提示以腎小管損害為主。檢測(cè)