經(jīng)肝血管途徑導(dǎo)入單純皰疹病毒胸苷激酶基因的實驗性研究.pdf

1、該文采用攜帶單純皰疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)基因的質(zhì)粒型EB病毒表達載體pDR2/TK,研究其分別經(jīng)大鼠肝左葉動脈及門靜脈左支兩種途徑注射入肝后在大鼠肝左右葉內(nèi)及肺、腎、腦、骨骼肌及性腺內(nèi)的轉(zhuǎn)錄、表達;以及聯(lián)合應(yīng)用更昔洛韋(ganciclovir,GCV)后對肝左右葉及他組織殺傷效應(yīng).通過對經(jīng)每一途徑pDR2/TK基因/GCV系統(tǒng)在肝左右葉表達殺傷效應(yīng)的差異性進行比較,并對經(jīng)兩種途徑的該系統(tǒng)基因表達效率及殺傷效應(yīng)進行比較與評估,探討

2、pDR2/TK基因/GCV自殺基因系統(tǒng)經(jīng)肝血管途徑導(dǎo)入肝臟的有效性以及靶向性,探索結(jié)合臨床手術(shù)及介入的手段進行基因治療的有效途徑和方法.pDR2/TK基因經(jīng)肝血管葉分支注射入肝并聯(lián)用GCV后,(1)在該肝葉內(nèi)有較好的轉(zhuǎn)錄、表達及殺傷效應(yīng),且能實現(xiàn)一定程度的靶向性;(2)經(jīng)肝動脈分支途徑的表達效率、發(fā)揮殺傷效應(yīng)的強度、表達及殺傷效應(yīng)的靶向性均優(yōu)于經(jīng)門靜脈分支途徑;(3)在肝外組織僅有少量的表達,殺傷效應(yīng)不明顯,但仍值得重視.必須采取有效的