大腸癌錯(cuò)配修復(fù)調(diào)控的分子事件研究.pdf

1、浙江大學(xué)博士學(xué)位論文大腸癌錯(cuò)配修復(fù)調(diào)控的分子事件研究姓名：宋永茂申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：鄭樹(shù)2002.5.1浙江大學(xué)博士研究生論文大腸癌錯(cuò)配修復(fù)調(diào)控的分子事件研究博士生導(dǎo)師宋永茂鄭樹(shù)教授摘要f大腸癌(ColorectalCancer，CRC)是我國(guó)最常見(jiàn)的九類惡性腫瘤之一，＼為癌癥死因的第五位。人類對(duì)于大腸癌的研究開(kāi)始較早，至今對(duì)其分子事件的研究已取得了不少進(jìn)展，抑癌基因其等位基因的雜合性缺失(LoseofHeteroz

2、ygosity，LOH)，及錯(cuò)配修J芝(MismatchR印air，MMR)基因功能的缺陷導(dǎo)致微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MicrosatelliteInstability，MSI)是大腸癌發(fā)病的重要機(jī)制。MSI最早在遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌(HereditmTNonpol弭)osisColorectalCancer，HNPCC)中發(fā)現(xiàn)。HNPCC星常染色體遺傳，具有獨(dú)特的I靦床、病理特征，符合Amsterdam診斷標(biāo)準(zhǔn)稱為ICGHNPCC，符合可

3、疑HNPCC(SuspcctedHNPCC，smncc)診斷標(biāo)準(zhǔn)的稱為sHNPCC，已有研究證明兩者具有相似的分子基礎(chǔ)。MMR基因中hMSH2與hMLHI的突變?cè)贖NPCC中起主要的作用，但它們的突變?cè)跂|西方和亞洲各國(guó)間有較大的差異，而我國(guó)對(duì)ICGHNPCC尤其是sHNPCC及MMR在HNPCC中的作用’尚無(wú)一個(gè)系統(tǒng)的研究。少／MSI的檢測(cè)常常被用于MMR基因突變分析前的篩選。由于微衛(wèi)星位點(diǎn)眾多，不同微衛(wèi)星的選擇常常得出不同的結(jié)論。研究

4、發(fā)現(xiàn)BAT26這個(gè)位于hMSH2基因第5內(nèi)含子的特殊的26個(gè)(A)的重復(fù)序列，具有單態(tài)性，對(duì)MMRr基因缺陷的檢測(cè)更具有特異性。恒近來(lái)研究表明，BAT26結(jié)合其它單堿基～或多堿基重復(fù)序列的微衛(wèi)星位點(diǎn)將使MSI檢測(cè)結(jié)果更加可信。BAT25這個(gè)位于c—kit基因內(nèi)含子中的特殊單堿基(A)n重復(fù)序列，也是個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的位點(diǎn)，同樣可以有效地檢測(cè)MsI橢E否將BAT26單獨(dú)作為對(duì)MMR缺陷／檢測(cè)的指標(biāo)，或?qū)AT25和BAT26結(jié)合直接作為一種簡(jiǎn)單