丁香脂素及其糖苷的全合成以及活性初探.pdf

1、丁香脂素是多種藥用植物的重要活性成分。文獻(xiàn)報道，丁香脂素及其糖苷具有抗氧化、抗抑郁、抗胃潰瘍、抗炎、促進(jìn)神經(jīng)元生長、刺激T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖、選擇性細(xì)胞毒作用，并對多種酶有抑制作用。而且從文獻(xiàn)報道中可知，丁香脂素及其單糖苷和雙糖苷的活性并不完全相同。同時我們也知道，相同的苷元連接不同的糖基配體，其活性也不完全相同。因此我們希望通過對丁香脂素進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，得到其結(jié)構(gòu)類似物；連接上不同的糖基配體，分離左旋和右旋丁香脂素的糖苷，從而得到一系列

2、化合物。并對這些化合物進(jìn)行活性篩選，希望能得到活性確定的先導(dǎo)化合物，為今后進(jìn)一步的研究打下基礎(chǔ)。 首先，我們對含有(+)-丁香脂素的杜仲進(jìn)行了研究。發(fā)現(xiàn)在杜仲中含有多種與丁香脂素結(jié)構(gòu)相似的一類木脂素，探討了分離提取這類木脂素的方法，并建立了HPLC法測定植物中丁香脂素及其糖苷類物質(zhì)總含量的方法。為了方便進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，糖苷化合成以及活性評價等方面的研究，我們對丁香脂素和其結(jié)構(gòu)類似物的全合成以及其糖苷類物質(zhì)的合成進(jìn)行了研究。建立了丁

3、香脂素全合成的方法，大大提高了合成產(chǎn)率。合成了一個丁香脂素的結(jié)構(gòu)類似物：二聚芥子酸內(nèi)酯。并將這兩個苷元分別乙?；?。 在進(jìn)行糖苷化合成的研究時，合成了丁香脂素乙酰葡萄糖苷、丁香脂素二乙酰葡萄糖苷、丁香脂素乙酰半乳糖、丁香脂素葡萄糖苷、丁香脂素雙葡萄糖苷、丁香脂素半乳糖苷。建立了丁香脂素糖苷化的方法。從產(chǎn)物中分離得到(+)-、(-)-丁香脂素葡萄糖苷和(+)-、(-)-丁香脂素乙酰半乳糖苷。在進(jìn)行二聚芥子酸的糖苷化合成研究時，由于其

4、結(jié)構(gòu)的不穩(wěn)定性，還未得到較好的糖苷化方法。所用的每一種方法的產(chǎn)率均十分低。在這一方面還需要進(jìn)一步的探索。 體外活性研究表明，不論左旋或右旋的丁香脂素-4-O-葡萄糖苷對蛋白酶體均有抑制作用；丁香脂素、二聚芥子酸內(nèi)酯、(-)一丁香脂素-4-O-葡萄糖苷、(+)-丁香脂素-4-O-葡萄糖苷、(-)-丁香脂素-4-O-四乙酰半乳糖苷、(+)-丁香脂素-4-O-四乙酰半乳糖苷這六種化合物均有一定的細(xì)胞毒性，(-)-丁香脂素-4-O-四乙