移植肝HBV感染者病毒水平與肝組織病理損害關(guān)系的研究.pdf

1、原位肝移植是目前公認(rèn)的治療各種良性終末期肝病唯一的有效手段,而移植肝HBV感染是其術(shù)后的主要并發(fā)癥之一.雖然移植肝HBV感染可通過血清學(xué)檢測以及免疫組化染色而快速診斷,但就病理組織表現(xiàn)來說,其與急、慢性排斥、保存性損傷等其他眾多并發(fā)癥一樣,均可以見到不同程度的匯管區(qū)炎癥、肝細(xì)胞的變性壞死以及淤膽等非特異性表現(xiàn),特別是在病變不典型時,使單純通過病理來鑒別診斷相當(dāng)困難.因此,正確認(rèn)知HBV再感染后的肝組織病理改變以及與排斥反應(yīng)的鑒別對臨床正

2、確的診治十分必要.普通慢性乙型肝炎中,肝細(xì)胞病變和組織損傷主要是由細(xì)胞免疫損傷所致,HBV對肝細(xì)胞并無直接致病性,血清和肝組織的病毒負(fù)荷與肝組織病理損傷無明確的相關(guān)性.在OLT術(shù)后特殊的免疫抑制狀態(tài)和MHC不相容的背景下,免疫損傷因素可能在移植肝的肝組織病理損傷中不發(fā)揮主要作用.而臨床積極的抗病毒治療,則有效地控制了HBV病毒的復(fù)制和肝炎的進(jìn)展,顯著提高了肝移植患者的生存率和生存時間.對于一部分移植肝HBV感染者會發(fā)展至纖維淤膽型肝炎,

3、其發(fā)病的機(jī)制正是移植后肝炎病毒的高度復(fù)制和病毒抗原的過度表達(dá).基于以上研究背景,我們設(shè)想OLT術(shù)后移植肝HBV感染后,病毒的高復(fù)制,肝組織的病毒負(fù)荷可能與肝細(xì)胞損傷肝組織炎癥直接密切相關(guān).因此,該研究首先以移植肝HBV感染者為研究對象,對照HBV再感染和急性排斥的肝組織病理表現(xiàn),以期發(fā)現(xiàn)和明確其相互之間的鑒別要點(diǎn);其次,予以移植肝HBV感染者抗病毒治療,動態(tài)檢測肝功能、HBV標(biāo)志物及肝組織HBV DNA水平,結(jié)合肝組織病理損傷及免疫組化

4、,探討移植肝HBV感染后病毒載量與肝組織病理損傷的關(guān)系.主要結(jié)果如下:1、移植肝HBV感染與排斥反應(yīng)在肝細(xì)胞濁腫疏松化、肝細(xì)胞淤膽、點(diǎn)灶狀壞死、匯管區(qū)炎細(xì)胞浸潤的病理組織學(xué)改變中無明顯差異,而膽管、血管內(nèi)皮損傷、碎屑樣壞死則存在顯著性差異.排斥反應(yīng)中,除單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞外,匯管區(qū)還可見少量嗜酸性、中性粒細(xì)胞.而在HBV感染病例中,所有病例均未見到嗜酸性中性粒細(xì)胞.二者病理的鑒別要點(diǎn)主要集中在:①膽管、血管內(nèi)皮損傷;②匯管區(qū)的炎細(xì)胞中是

5、否可見嗜酸性、中性粒細(xì)胞的浸潤;③是否可見較明顯的碎屑樣壞死.2、抗病毒治療后應(yīng)答組肝組織損傷程度隨血清、肝組織HBV病毒量的降低而明顯改善.無應(yīng)答組血清、肝組織HBV病毒量無明顯改變,其肝組織損傷則也未見好轉(zhuǎn).兩組肝組織HBsAg、HBcAg抗原表達(dá)量治療前后無顯著差異.移植肝HBV感染后血清、肝組織HBV病毒量與肝組織損傷直接密切相關(guān).3、積極的抗病毒治療,有效的控制血清、肝組織HBV病毒量,可以減輕和改善肝組織病理損傷.ADV對L