卡托普利、益氣溫陽(yáng)活血化瘀中藥對(duì)壓力負(fù)荷性心衰大鼠心肌能量代謝的影響.pdf

1、目的：本課題主要研究卡托普利、益氣溫陽(yáng)活血化瘀中藥心復(fù)康口服液對(duì)腹主動(dòng)脈部分縮窄致壓力超負(fù)荷性心肌肥厚導(dǎo)致充血性心力衰竭(CHF，congestive heart failure)模型大鼠心臟功能、心肌能量代謝的影響。并探討能量代謝改變?cè)诔溲孕牧λソ甙l(fā)生、發(fā)展中的機(jī)制以及改善能量代謝途徑治療充血性心力衰竭的可能機(jī)制。 方法：采用腹主動(dòng)脈部分縮窄致壓力超負(fù)荷性心肌肥厚制作充血性心力衰竭大鼠模型，將160只SD大鼠隨機(jī)平均分為假手

2、術(shù)組(SH，Sham operation)、腹主動(dòng)脈縮窄模型組(CAA，Coarctation of abdominal aorta)、卡托普利治療組(CAP,Captopril intervention)、心復(fù)康口服液治療組(XFK，Xin FuKang Oral Liquid)四組。測(cè)量心衰大鼠心功能參數(shù)，用高效液相法測(cè)定心衰大鼠心肌高能磷酸鹽的濃度，分別觀察比較四組大鼠第6周、第8周測(cè)定的心功能及心肌高能磷酸鹽的各項(xiàng)指標(biāo)：體重(B

3、W，Body Weight)、心率(HR，Heart rate)、動(dòng)脈收縮壓(SAP,systolic arterial pressure)、動(dòng)脈舒張壓(DAPdiastolic arterial pressure)、左室重量指數(shù)(LVMI，Leftventricular mass index)、左室舒張末壓(LVEDP,Left ventricularend．diastolic pressure)、收縮期左心室內(nèi)壓上升的最大變化速率(

4、+dp/dtmax)，舒張期左心室內(nèi)壓下降的最大變化速率(-dp/dtrnax)，5′-三磷酸腺苷(ATP，Adenosine 5′-TriphosphateDisodium)、5′-二磷酸腺苷(ADP，Adenosine 5′-DiphosphateDisodium Salt)、5′-一磷酸腺苷(AMP，Adenosine 5′-Monophosphate Free Acid)、總腺苷酸池(TAN，Total adeninenucle

5、otides)，能荷(EC，Energy charge)的含量及心肌超微結(jié)構(gòu)的變化。 結(jié)果：(1)CAA組心功能明顯減低，LVMI、SAP、DAP、LVEDP升高，+dp/dtmax、-dp/dtmax下降，ATP、ADP含量降低，AMP含量升高(P<0.01)。(2)XFK組、CAP組6周、8周心衰大鼠測(cè)定心功能各項(xiàng)指標(biāo)及ATP、ADP、AMP的含量均較CAA組明顯改善(P<0.01)，8周治療組各項(xiàng)指標(biāo)改善更加明顯(P<0.

6、01)。分別在第6周、第8周時(shí)比較XFK組與CAP組心衰大鼠的各項(xiàng)心功能指標(biāo)及ATP、ADP、AMP的含量，XFK組的改善好于CAP組(P<0.01)。(3)XFK組與CAP組大鼠8周測(cè)定的各項(xiàng)心功能指標(biāo)及ATP、ADP、AMP的含量?jī)?yōu)于6周(P<0.05)。(4)透射電鏡(TEM，TransmissionElectron Microscope)分析心肌組織超微結(jié)構(gòu)損害的變化以CAA組心肌細(xì)胞核的線粒體和糖原顆粒數(shù)量顯著減少，線粒體的嵴

7、和膜消失，雙層膜融合、缺失，基質(zhì)水腫，核膜缺失等損失的改變最明顯。CAP組、XFK組的超微結(jié)構(gòu)的損傷較輕，并且8周時(shí)超微結(jié)構(gòu)的損傷更加不明顯。 結(jié)論：(1)縮窄腹主動(dòng)脈可明確造成大鼠充血性心力衰竭模型，隨時(shí)間的延長(zhǎng)，大鼠心衰加重，心功能明顯減低。(2)能量代謝障礙在CHF的發(fā)生、發(fā)展中具有重要的意義。(3)ACE-Ⅰ類藥物卡托普利能夠明顯改善CHF大鼠心肌能量代謝，可能是其治療CHF的機(jī)制之一。(4)益氣溫陽(yáng)活血化瘀中藥心復(fù)康口