miRNA-7和自分泌生長(zhǎng)激素和催乳素調(diào)控腫瘤惡性進(jìn)展研究.pdf

1、第一部分:黏著斑激酶(FAK)是細(xì)胞外基質(zhì)信號(hào)傳導(dǎo)、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、增殖和生存的重要介導(dǎo)因子。FAK在多種腫瘤組織中過量表達(dá)且與腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移和患者的預(yù)后密切關(guān)聯(lián)。我們發(fā)現(xiàn)miR-7,一種小分子RNA,可以直接調(diào)節(jié)FAK的表達(dá)。miR-7的表達(dá)水平在腫瘤組織中下調(diào),并且其表達(dá)水平與腫瘤的轉(zhuǎn)移能力呈負(fù)相關(guān)。在乳腺癌細(xì)胞中將miR-7過量表達(dá)可以使細(xì)胞中的E-鈣粘素(E-CADHERIN)表達(dá)上調(diào),同時(shí)下調(diào)細(xì)胞內(nèi)的波形蛋白(VIMENTIN)和纖粘

2、蛋白(FIBRONECTIN)的水平。在臨床乳腺腫瘤樣本中,miR-7的表達(dá)水平與E-CADHERIN的表達(dá)呈正相關(guān),與VIMENTIN的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。在乳腺癌細(xì)胞中將miR-7過量表達(dá)后,細(xì)胞的貼壁增殖能力、錨定非依賴生長(zhǎng)能力、在基質(zhì)膠中三維立體生長(zhǎng)能力、遷移和侵襲的能力均被顯著的抑制。相反,抑制永生化乳腺上皮細(xì)胞HBL-100內(nèi)源性的miR-7后,細(xì)胞的貼壁增殖能力、錨定非依賴能力顯著提高。FAK的重新表達(dá)可以將miR-7介導(dǎo)的遷移

3、和侵襲能力降低逆轉(zhuǎn)。在異種移植的小鼠腫瘤中,miR-7顯著的抑制了腫瘤的增殖、局部浸潤和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。因此,我們發(fā)現(xiàn),miR-7在惡性轉(zhuǎn)移的乳腺癌組織中表達(dá)下降,與腫瘤細(xì)胞的分化能力相關(guān)并且可以抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移進(jìn)程。
　　 第二部分:肝癌是一種在我國發(fā)病率和致死率均很高的惡性腫瘤,肝癌的分子靶標(biāo)治療已成為新興的治療策略。我們發(fā)現(xiàn)生長(zhǎng)激素和催乳素二者在肝癌組織中相對(duì)癌旁正常組織表達(dá)上調(diào),進(jìn)一步分析二者的表達(dá)與患者預(yù)后的關(guān)系時(shí)我們發(fā)現(xiàn)

4、,生長(zhǎng)激素的表達(dá)與肝臟腫瘤體積大小和病理分級(jí)相關(guān),但腫瘤細(xì)胞催乳素的表達(dá)沒有發(fā)現(xiàn)與任何臨床病理指數(shù)相關(guān)。同時(shí),患者腫瘤生長(zhǎng)激素和催乳素的表達(dá)與患者的無復(fù)發(fā)生存率和總生存率顯著相關(guān)。自分泌表達(dá)生長(zhǎng)激素和催乳素后,肝癌細(xì)胞中的磷酸STAT3表達(dá)上調(diào),細(xì)胞的惡性程度顯著增強(qiáng)。當(dāng)在肝癌細(xì)胞中表達(dá)G120R,一種生長(zhǎng)激素和催乳素的雙抑制劑后,腫瘤細(xì)胞的惡性表型被顯著的逆轉(zhuǎn)。因此我們認(rèn)為生長(zhǎng)激素和催乳素可以作為自分泌或旁分泌生長(zhǎng)因子促進(jìn)肝癌的發(fā)展進(jìn)