參血敏顆粒的藥學(xué)研究.pdf

1、參血敏顆粒是由黨參、黃芪、當(dāng)歸、制首烏、熟地黃、白術(shù)六味中藥組成的中藥復(fù)方制劑，主要用于治療貧血和放療、化療時(shí)引起的白細(xì)胞、血小板減少等血虛癥；癥見頭昏目眩、口唇蒼白、四肢乏力、飲食不振、精神萎靡。參血敏顆粒是以傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)原則，借助中醫(yī)“氣為血之帥，氣行則血行，血為氣之母，血至氣亦至”的理論，將補(bǔ)氣藥黨參、黃芪、白術(shù)及補(bǔ)血藥當(dāng)歸、制首烏、熟地黃聯(lián)合組方，并運(yùn)用現(xiàn)代制藥技術(shù)，根據(jù)方中各味中藥有效成分的理化性質(zhì)不同，采用最佳提取方

2、法，選取合適的輔料，最終精制而成顆粒劑。 1.藥材來源及鑒定依據(jù)根據(jù)中藥新藥注冊要求，對擬申報(bào)臨床研究的參血敏顆粒藥材樣品進(jìn)行了檢驗(yàn)，檢驗(yàn)依據(jù)為《中華人民共和國藥典》2005年版一部，結(jié)果均符合有關(guān)規(guī)定。 2.參血敏顆粒制備工藝的研究 (1)制備工藝研究根據(jù)組方原則及方中藥材的理化特性和各味藥的藥理作用，分成醇提、水煎煮兩部分。首先選擇處方中黨參、黃芪、當(dāng)歸、制首烏四味藥材飲片進(jìn)行醇提，以黃芪甲苷和干膏得率作為指

3、標(biāo)進(jìn)行提取條件的考察，采用正交實(shí)驗(yàn)法，選擇提取次數(shù)、加醇量、提取時(shí)間及乙醇濃度四個(gè)因素，每個(gè)因素選擇三個(gè)水平，用HPLC法測定黃芪甲苷含量、重量法測定干膏率作為考察指標(biāo)進(jìn)行綜合評價(jià)，從而得出醇提最佳工藝。對醇提后的藥渣與剩余藥材白術(shù)、熟地黃水煎煮的條件同樣采用正交試驗(yàn)優(yōu)選，以加水量、煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)為三個(gè)因素，每個(gè)因素選擇三個(gè)水平，用UV法、重量法分別測定果糖含量和干膏率為考察指標(biāo)進(jìn)行評價(jià)，從而得出水提最佳工藝。然后進(jìn)行中試放大實(shí)驗(yàn)，

4、對優(yōu)選出的醇提水煎最佳制備工藝進(jìn)行驗(yàn)證，并選擇出適宜的輔料，制定了合理的工藝路線。 (2)制劑成型工藝研究選擇與顆粒合格率直接相關(guān)的乙醇濃度、輔料用量和輔料的配比(白糊精與乳糖)、干燥溫度為四因素，每個(gè)因素選取三個(gè)水平，選用L9(34)正交表進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，以粒度合格率、外觀性狀、吸濕率作為綜合評價(jià)指標(biāo)，優(yōu)選出最佳的制劑成型工藝。 3.參血敏顆粒的質(zhì)控指標(biāo) (1)黃芪甲苷的鑒別按照藥典所列的方法進(jìn)行，含量測定采用HPL

5、C法，參考藥典及相關(guān)的文獻(xiàn)，結(jié)合實(shí)際的情況選擇出合適的方法，并對該法進(jìn)行了方法學(xué)考察。擬規(guī)定參血敏顆粒劑每包含黃芪甲苷不得少于3.50mg/袋。 (2)阿魏酸含量也采用HPLC法進(jìn)行測定，并同樣對該方法進(jìn)行了方法學(xué)考察。擬規(guī)定參血敏顆粒劑每包含阿魏酸不得少于0.39mg/袋。 (3)檢查依據(jù)《中國藥典》2005年版一部附錄IC顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定，對供臨床研究用三批樣品的裝量差異、水分、溶化性、微生物限度進(jìn)行了檢查，結(jié)果均