中西醫(yī)綜合治療中晚期胰腺癌的研究.pdf

1、胰腺癌的發(fā)病率近年來(lái)呈明顯上升趨勢(shì)。除早期手術(shù)切除外，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)并無(wú)治療該病的有效手段，總體死亡率幾乎與發(fā)病率持平。中晚期胰腺癌對(duì)常規(guī)放、化療多不敏感，預(yù)后極差，1年生存率僅10％左右。一些報(bào)道提示，中醫(yī)藥治療胰腺癌特別是中晚期患者有其優(yōu)勢(shì)所在，但相關(guān)的臨床研究多為小樣本的回顧性分析或個(gè)案報(bào)道，而中醫(yī)藥治療胰腺癌的機(jī)理研究更是少見(jiàn)，因此迫切需要系統(tǒng)、深入的臨床及實(shí)驗(yàn)研究來(lái)揭示中醫(yī)藥治療在胰腺癌綜合治療中的作用和意義。 目的

2、 通過(guò)回顧性及前瞻性臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究，了解中晚期胰腺癌中西醫(yī)綜合治療的方法、療效和作用機(jī)理，確定中西醫(yī)綜合治療中晚期胰腺癌的價(jià)值。 方法 1．胰腺癌中醫(yī)藥治療的探索： 通過(guò)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)提出胰腺癌的病因病機(jī)、辨證分型及治則。 回顧性分析60例中藥(32例)或區(qū)域性動(dòng)脈灌注化療(28例)治療的晚期胰腺癌，初步確定中醫(yī)藥治療胰腺癌的療效及特點(diǎn)。 2．胰腺癌中西醫(yī)綜合治療的價(jià)值： 前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床

3、研究：將42例局部晚期或伴有轉(zhuǎn)移的胰腺癌患者隨機(jī)分組，在給予區(qū)域性動(dòng)脈灌注化療(吉西他濱+JE頃鉑或奧沙利鉑)與胰腺腫瘤三維適形放療(36～40Gy/1．8～2．0Gy)基礎(chǔ)上，一組以清胰化積中藥治療(21例)，一組給予對(duì)照中藥(2l例)，比較兩組的客觀療效、臨床受益率、生存情況及不良反應(yīng)。 回顧性臨床研究：采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型對(duì)接受中西醫(yī)綜合治療的134例中晚期胰腺癌患者進(jìn)行預(yù)后的多因素分析，明確中藥在該治療模式中的作用。

4、 3．清胰化積中藥對(duì)實(shí)驗(yàn)性胰腺癌的作用及其機(jī)理探討： 采用荷SWl990人胰腺癌裸小鼠模型，隨機(jī)分組后，以不同劑量的清胰化積中藥及化療藥物進(jìn)行干預(yù)，觀察藥物的體內(nèi)抑瘤作用。以流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞周期的影響，以表達(dá)譜基因芯片篩選藥物作用后有差異性表達(dá)的基因，并以熒光定量PCR和免疫組化法對(duì)感興趣的基因及其蛋白表達(dá)進(jìn)行進(jìn)一步檢測(cè)。 結(jié)果 1．胰腺癌中醫(yī)藥治療的探索： 文獻(xiàn)研究表明，胰腺癌病因病機(jī)

5、與“濕、熱、毒”互結(jié)及其所致的功能失調(diào)有密切的關(guān)系。在臨床辨證論治中多以清熱解毒、理氣化濕為原則。 回顧性研究中，以清胰化積為主中藥治療或區(qū)域性動(dòng)脈灌注化療的兩組，客觀有效率無(wú)顯著性差異(P＞O．05)。中藥組的生存情況優(yōu)于化療組，兩組1年生存率分別為34．4％、11．3％，中位生存期分別為6．1個(gè)月、4．2個(gè)月(P<0．05)；中位進(jìn)展時(shí)間分別為2．9個(gè)月、1．6個(gè)月(P<0．05)。不良反應(yīng)中藥組輕于化療組。 2．胰

6、腺癌中西醫(yī)綜合治療的價(jià)值： 隨機(jī)對(duì)照臨床研究中，清胰化積中藥組和對(duì)照組客觀有效率分別為10％和OP>0．05)，臨床受益率分別為44．4％和21．4％(P>0．05)。清胰化積中藥組的中位生存期為6．1個(gè)月，對(duì)照組4．3個(gè)月，半年生存率兩組分別為50．7％、26．8％，1年生存率兩組分別為16．4％、O(P>0．05)。治療相關(guān)不良反應(yīng)兩組間無(wú)顯著性差異(P>0．05)。 中西醫(yī)綜合治療回顧性臨床研究中，134例中晚期胰

7、腺癌患者的總體半年、1年、2年、3年生存率分別是46．8％、21．O％、8．9％、8．9％，中位生存期為5．7個(gè)月。多因素分析提示，接受清胰化積中藥治療、CAl9-9升高>500U／mi、伴有阻塞性黃疸、接受胰腺放療為獨(dú)立的預(yù)后因子(P<0．05)，相對(duì)危險(xiǎn)度分別為0．492，1．702，1．773，0．641。建立預(yù)后指數(shù)方程PI=一0．445X4一0．709Xs+0．573X6+0．532Xs。根據(jù)預(yù)后指數(shù)計(jì)算的生存期與患者實(shí)際生存

8、時(shí)間能較好的吻合。隨著預(yù)后指數(shù)的升高，患者的中位生存期、半年、1年生存率均呈現(xiàn)下降趨勢(shì)(P<0．05)，有助于患者預(yù)后的判斷和治療方案的制定。 3．清胰化積中藥對(duì)實(shí)驗(yàn)性胰腺癌的作用及其機(jī)理探討： 清胰化積中藥對(duì)人胰腺癌SWl990細(xì)胞株體內(nèi)生長(zhǎng)有一定的抑制作用，中藥組瘤重低于生理鹽水組(P<0．05)，3次實(shí)驗(yàn)重復(fù)，清胰化積中藥各劑量組的抑瘤率約13-38％，其中中劑量組的平均抑瘤率約31％，不同劑量治療組間未出現(xiàn)明顯劑

9、量．效應(yīng)關(guān)系。流式細(xì)胞儀檢測(cè)提示，清胰化積中藥治療后SWl990細(xì)胞增殖指數(shù)低于生理鹽水組，G0／G1期細(xì)胞比例高于生理鹽水組，G2／M期細(xì)胞比例低于生理鹽水組(P<0．05)。各組的凋亡率無(wú)顯著性差異(P>0．05)。表達(dá)譜基因芯片篩選出清胰化積中藥治療后表達(dá)下調(diào)的基因7條。用熒光定量PCR法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)清胰化積中藥治療后Ski癌基因mRNA表達(dá)明顯下調(diào)，驗(yàn)證了基因芯片結(jié)果。免疫組化實(shí)驗(yàn)提示，生理鹽水組Ski蛋白表達(dá)陽(yáng)性率高，達(dá)87．5％

10、，且多呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。清胰化積中藥組Ski蛋白陽(yáng)性表達(dá)率及表達(dá)強(qiáng)度均較低，其中大劑量組Ski蛋白陽(yáng)性表達(dá)率僅25％，與生理鹽水組有顯著性差異(P<0．05)。 結(jié)論 1．“濕、熱、毒”互結(jié)是胰腺癌發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。臨床胰腺癌治療宜以清熱解毒、理氣化濕為原則。 2．在晚期胰腺癌的治療中，以清胰化積為主的中藥長(zhǎng)期治療，可穩(wěn)定瘤灶，延長(zhǎng)生存期。與化療相比，該方副反應(yīng)少、作用持久。 3．清胰化積中藥結(jié)合區(qū)域性動(dòng)脈灌注

11、化療、胰腺腫瘤三維適形放療的綜合治療模式有可能提高局部晚期或伴有轉(zhuǎn)移的胰腺癌的臨床受益率、延長(zhǎng)生存期，但最終的結(jié)論需擴(kuò)大樣本量，以達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 4．伴有阻塞性黃疸、CAl9-9>500U／ml為中晚期胰腺癌治療后生存不良的預(yù)后因子。而接受胰腺腫瘤三維適形放療及清胰化積中藥治療是患者長(zhǎng)期生存的重要因素。 5．清胰化積中藥對(duì)人胰腺癌SWl990體內(nèi)生長(zhǎng)有一定的抑制作用，其抑瘤作用無(wú)明顯劑量一效應(yīng)關(guān)系。 6．清胰化