組織因子在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)以及抑制其表達(dá)對(duì)肺腺癌作用的研究.pdf

1、研究目的：
　　在本研究中,我們首先收集73例非小細(xì)胞肺癌和14例肺良性病變患者的標(biāo)本,采用western blot和免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)TF的表達(dá),發(fā)現(xiàn)TF在NSCLC中的表達(dá)高于肺良性病變組織,肺腺癌組織高于鱗癌組織。因此,在體外研究中,應(yīng)用RNA干擾(RNA interference, RNAi)技術(shù)抑制TF在肺腺癌細(xì)胞系A(chǔ)549中的表達(dá),研究TF對(duì)肺腺癌細(xì)胞惡性生物學(xué)行為的影響及其可能的分子機(jī)制;進(jìn)一步在體內(nèi)研究中,采用

2、裸鼠A549細(xì)胞移植瘤的模型來驗(yàn)證抑制TF的表達(dá)對(duì)肺腺癌的作用。從而在細(xì)胞水平和動(dòng)物整體水平來明確特異性沉默TF能否抑制肺腺癌細(xì)胞的惡性行為,為未來針對(duì)TF治療肺癌的可行性提供理論的基礎(chǔ)。
　　結(jié)論：
　　1.TF不僅在NSCLC中過表達(dá)，且與NSCLC的臨床病理特征有關(guān)，其中肺腺癌中TF的表達(dá)量和高表達(dá)率高于肺鱗癌，低分化高于高中分化，晚期(Ⅲ和Ⅳ期)高于早期(I和Ⅱ期)。
　　2.體外抑制肺腺癌細(xì)胞TF的表達(dá)可以抑

3、制癌細(xì)胞的增殖和克隆形成能力，促進(jìn)癌細(xì)胞的凋亡。
　　3.體外抑制肺腺癌細(xì)胞TF的表達(dá)可以抑制癌細(xì)胞遷移和侵襲能力。
　　4.體外抑制肺腺癌細(xì)胞TF的表達(dá)引起了VEGF和MMP-2/-9表達(dá)的下降，同時(shí)PI3K/AKT, ERK MAPK信號(hào)通路可能參與了TF在肺癌中的作用。
　　5.裸鼠移植瘤體內(nèi)研究表明抑制肺腺癌TF的表達(dá)可以抑制腫瘤的生長。
　　6.本實(shí)驗(yàn)為研究TF成為治療肺癌新分子治療靶點(diǎn)，開發(fā)新的治療藥