載脂蛋白E基因型與出生時圍產(chǎn)期指標(biāo)關(guān)系研究.pdf

1、研究背景：以往認(rèn)為認(rèn)知障礙，冠心病，糖尿病以及中風(fēng)等成年期疾病是由遺傳、成年后的生活環(huán)境和生活方式所決定。但是近二十年來，流行病學(xué)研究和動物實(shí)驗(yàn)都發(fā)現(xiàn)人類成年期慢性疾病可能與圍生期時的生長發(fā)育狀況相關(guān)。因此英國學(xué)者。BarkerDJP提出了“成年疾病的胎兒起源學(xué)說”(Fetaloriginsofadultdisease)。同時分子生物學(xué)研究提示遺傳也是決定成年期疾病發(fā)生的一個重要因素，例如載脂蛋白E多態(tài)性就被證明與冠心病、高血壓病、糖尿

2、病、血脂異常、動脈粥樣硬化、腦卒中和阿爾茨海默病之間存在明確的相關(guān)性。但是目前關(guān)于胎兒基因型與圍生期發(fā)育狀況是以彼此獨(dú)立的方式還是相互影響的方式來決定成年期疾病的發(fā)生尚未有定論。 研究目的：在一個中國人群中，研究載脂蛋白E基因型與出生時圍生期指標(biāo)的相關(guān)性，從而推測載脂蛋白E多態(tài)性是否能夠通過影響圍生期時的發(fā)育狀況造成成年期疾病的發(fā)生。 研究方法：2003年9月-2005年4月在北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科門診組織了對1921-19

3、41和1948-1954年生于北京協(xié)和醫(yī)院的人群進(jìn)行健康查體。追訪到2503人，其中有2085人同意并實(shí)際參加了臨床體檢和問卷調(diào)查。從PUMCH產(chǎn)科病案中摘錄他們的圍產(chǎn)資料，主要包括出生體重指數(shù)(pI=出生體重/出生身長3)、出生頭圍、性別、胎盤重量、產(chǎn)次、孕周及產(chǎn)婦年齡等指標(biāo)。在2085人中隨機(jī)抽取1110人，抽取空腹靜脈血，采用飽和鹽沉淀-氯仿抽提法提取DNA，以聚合酶鏈反應(yīng)一限制性片段長度多態(tài)性分析法檢測ApoE基因型，即共有11

4、10份一一對應(yīng)的人ApoE基因型-圍產(chǎn)期指標(biāo)資料。通過單因素分析比較ApoE基因型與圍產(chǎn)期指標(biāo)的關(guān)系。并采用Logistic回歸模型探討ApoE基因型和PI指數(shù)、頭圍等的關(guān)系，同時調(diào)整了胎盤重量、孕周、產(chǎn)次、產(chǎn)婦年齡等因素的影響。 結(jié)果： 單因素分析：是否攜帶ε4等位基因與出生時圍產(chǎn)期指標(biāo)沒有相關(guān)性(P＞0.05)，是否攜帶ε2等位基因的PI構(gòu)成有差別(x2=8.331，P=0.004)。多因素分析：沒有發(fā)現(xiàn)ApoEε4